Îmbătrânirea frontierelor reduce protecția estradiolului împotriva efectelor neuronale, dar nu metabolice ale obezității

Editat de
P Hemachandra Reddy

Texas Tech University Health Sciences Center, Statele Unite

Revizuite de
Linda A. Bean

Universitatea din Florida, Statele Unite

Lei Yu

Universitatea Thomas Jefferson, Statele Unite

Afilierile editorului și ale recenzenților sunt cele mai recente oferite în profilurile lor de cercetare Loop și este posibil să nu reflecte situația lor în momentul examinării.

protecția

  • Descărcați articolul
    • Descărcați PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Suplimentar
      Material
  • Citarea exportului
    • Notă finală
    • Manager de referință
    • Fișier TEXT simplu
    • BibTex
DISTRIBUIE PE

Cercetare originală ARTICOL

  • Școala de gerontologie Davis, Universitatea din California de Sud, Los Angeles, CA, Statele Unite

Introducere

Boala Alzheimer (AD) este o tulburare neurodegenerativă progresivă care este cea mai frecventă cauză a demenței. În timp ce îmbătrânirea este cel mai puternic factor de risc pentru boală, dezvoltarea AD este afectată de numeroși factori de risc modificabili și nemodificabili (Hersi și colab., 2017). Un factor de risc AD modificabil important și extrem de prevalent este obezitatea; persoanele care sunt supraponderale sau obeze la vârsta mijlocie prezintă un risc semnificativ crescut de dezvoltare a AD și a demențelor asociate la sfârșitul vieții (Alford și colab., 2018). Condițiile legate de obezitate, inclusiv sindromul metabolic și diabetul de tip 2, sunt, de asemenea, asociate independent cu un risc crescut de demență (Misiak și colab., 2012; Bangen și colab., 2019). Deoarece nu există o terapie eficientă pentru modificarea bolii pentru AD, o abordare intervențională promițătoare este reducerea vulnerabilității la AD prin atenuarea efectelor factorilor de risc modificabili, inclusiv obezitatea.

Materiale și metode

Animale

figura 1. Schema cursului de timp experimental. Perioada experimentală de 16 săptămâni a inclus o etapă inițială de 8 săptămâni (bară umplută) în care șoarecii la vârsta mijlocie timpurie (timpurie-MA) și la sfârșitul vârstei medii (tardiv-MA) au fost randomizați în grupuri menținute fie pe control, fie pe HFD. După săptămâna 8, a început cea de-a doua etapă de 8 săptămâni (bar deschis) cu animale primind fie o capsulă Silastic plină cu vehicul, fie estradiol care a fost reținută până la sfârșitul experimentului. Momentul rezultatelor selectate este, de asemenea, indicat. În săptămâna 14, animalele au fost testate pentru comportamentul alternativ spontan. În săptămâna 15, a fost administrat un test de toleranță la glucoză (GTT) pentru a evalua funcția metabolică. În săptămâna 16, animalele au fost eutanasiate și țesuturile colectate. Vârstele grupurilor Early-MA și Late-MA în fiecare etapă sunt indicate în partea de jos a diagramei.

Măsurători ale glucozei

Glucoza de post (16 ore peste noapte repede) a fost măsurată la săptămânile 0, 8 și 15 din perioada experimentală (Figura 1). Cinci microlitri de sânge au fost colectați pe o bandă de testare a glucozei și analizați utilizând un monitor Precision Xtra de glucoză (Abbott Laboratories). Un test de toleranță la glucoză a fost efectuat după 15 săptămâni de dietă (7 săptămâni după începerea tratamentului cu E2 sau vehicul). Pe scurt, animalele au fost gavate oral cu 2 g/kg D-glucoză, iar nivelurile de glucoză din sânge au fost măsurate la 0, 15, 30, 60 și 120 de minute după aceea.