Infiltrarea crescută a macrofagelor în țesutul adipos Omental este asociată cu hepatice marcate

Abstract

Analiza imunomorfologică a țesutului adipos.

Histopatologie hepatică.

Analize de laborator.

Probele de sânge au fost colectate după un post peste noapte de 12 ore. Nivelurile de glucoză plasmatică, colesterol și colesterol HDL au fost măsurate enzimatic. Concentrațiile serice de insulină au fost determinate cu un kit de testare imunoradiometrică (Bi-Insulin IRMA; CisBio International, Saclay, Franța). Concentrațiile serice de amiloid A au fost măsurate, utilizând un kit de test imunosorbent legat de enzimă Cytoscreen kit de imunoanaliză (BioSource International, Camarilla, CA). Leptina și adiponectina serice au fost determinate, folosind kituri de radioimunologie de la Linco Research (St. Louis, MO), conform instrucțiunilor producătorului. Nivelurile serice ale interleukinei 6 și ale factorului de necroză tumorală (TNF) -α au fost măsurate printr-un sistem de testare imunosorbent legat de enzimă ultrasensibil (Quantikine; R&D System Europe, Abingdon, Marea Britanie). Proteina orosomucoidă și C-reactivă cu sensibilitate ridicată au fost măsurate utilizând un sistem de imunoanaliză automată Immage (Beckman-Coulter, Fullerton, CA). Sensibilitatea la insulină a fost evaluată prin metoda indicelui cantitativ de verificare a sensibilității la insulină (QUICKI). Calculul a fost efectuat din glucoză și insulină în repaus alimentar așa cum s-a descris anterior (23).

Analize statistice.

Am folosit o metodă de selecție variabilă înainte pentru a identifica cel mai bun model pentru a estima gradul de infiltrare a macrofagelor. Variabilele au fost adăugate conform unui criteriu bazat pe scăderea sumei de eroare a pătratelor (criteriu bazat pe valoarea F a ANOVA). Acest model a arătat că infiltrarea macrofagelor în WAT omentală a fost cel mai bine prezisă de valorile trigliceridelor în post, sex și vârstă. Acești parametri pot fi utilizați pentru a obține o ecuație care estimează procentul de infiltrare de macrofage în WAT omental după cum urmează: 12.163 + 9.98 (× 1 dacă sex = M, sau × 0 dacă sex = F) + 0.332 × vârstă + 11.491 × (log trigliceride de post în mmol/l). Acest model explică 30% din variabilitatea infiltrării macrofagelor în WAT omental.

DISCUŢIE

Prezența macrofagelor rezidente în WAT și recrutarea crescută a acestora în timpul obezității a fost recent stabilită atât la oameni, cât și la rozătoare (3-6). În prezent, consecințele patologice ale infiltrării macrofagelor în WAT rămân ipotetice. O întrebare cheie fără răspuns este dacă infiltrația crescută a macrofagelor într-un anumit depozit WAT este asociată cu comorbidități specifice obezității. Acest studiu arată clar că acumularea de macrofage în WAT depinde de localizarea anatomică. Într-adevăr, există o infiltrație de două ori mai mare în omental decât în WAT subcutanat. În plus, acumularea de macrofage WAT omentale este asociată semnificativ cu leziuni fibroinflamatorii hepatice severe la obezitatea morbidă la om.

Din câte știm, acesta este primul studiu care demonstrează o diferență între acumularea de macrofage în WAT omentală și subcutanată, bazată pe cuantificarea directă a celulelor HAM56 + infiltrate pe lamele de țesut adipos. Celulele CD68 + s-au dovedit a fi mai frecvente la visceral decât la WAT subcutanat la subiecți umani cu greutate normală (10), sugerând că infiltrația WAT omentală crescută include indivizi non-obezi. Gradul de infiltrare a macrofagelor reprezintă o nouă diferență legată de situl WAT, pe lângă capacitățile metabolice distincte, expresia genelor, funcțiile secretoare și capacitatea de răspuns hormonală (24). Factorii reali responsabili pentru recrutarea mai mare de macrofage în omental decât în WAT subcutanat nu sunt cunoscuți. La modelele animale de obezitate, s-a arătat o relație între mărimea celulelor adipoase și cantitatea de macrofage din fracția vasculară a stromei din WAT (3). Studiul actual indică faptul că, în plus față de hipertrofia celulelor adipoase, vascularizația specifică depozitului și/sau inervația ar putea explica o infiltrație distinctă a WAT cu celule imune.