Indicele masei corporale și androstendiona bazală sunt factori de risc independenți pentru avort spontan

Abstract

fundal

Există o literatură limitată care investighează efectele indicelui de masă corporală (IMC) și al nivelului de androgen asupra rezultatelor fertilizării in vitro (FIV) cu un protocol antagonist al hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH) în sindromul ovarului polichistic (PCOS). Variația legată de androgen în efectul indicelui de masă corporală (IMC) asupra rezultatelor FIV rămâne necunoscută.

Metode

În acest studiu retrospectiv, au fost incluse 583 de femei infertile cu PCOS care au fost supuse FIV folosind protocolul convențional antagonist GnRH. Pacienții au fost împărțiți în patru grupe în funcție de IMC și nivel de androgen: grupul supraponderal - hiperandrogenism (HA), = 96, grup supraponderal non-HA, = 117, grup cu HA neponderal, = 152 și grupul non-supraponderal-non-HA, = 218.

Rezultate

Un număr semnificativ mai mare de ovocite au fost recuperate, iar consumul total de Gn, precum și consumul de Gn pe zi a fost semnificativ mai mic, în grupurile fără supraponderalitate decât în grupurile supraponderale. Numărul embrionilor disponibili a fost semnificativ mai mare în grupurile HA decât în grupurile non-HA. Rata clinică a sarcinii nu a avut nicio diferență semnificativă între cele patru grupuri. Ratele nașterilor vii în grupurile supraponderale au fost semnificativ mai mici decât cele din grupul non-supraponderal-non-HA (23,9, 28,4% față de 42,5%, 2 și, respectiv, 10,95 nmol/L.

Concluzii

În ciclurile de FIV cu protocolul antagonist al GnRH, s-au observat beneficii economice la pacienții neponderali cu PCOS, cu un cost mai mic al Gn și cu mai multe ovocite recuperate. IMC și AND bazal au fost ambii factori semnificativ influenți, cu capacitate predictivă moderată asupra ratei avortului spontan. Valoarea predictivă a AND bazal la avort a fost puțin mai puternică decât IMC.

Introducere

Pentru femeile infertile cu sindromul ovarului polichistic (PCOS) care nu reușesc intervenția în stilul de viață și terapia de inducție a ovulației sau care au factori suplimentari de infertilitate, se poate utiliza fertilizarea in vitro (FIV). Dovezi moderate sugerează că un protocol antagonist al hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH) (GnRH) poate reduce în mod semnificativ incidența sindromului de hiperstimulare ovariană (OHSS) [1,2,3], iar utilizarea unui protocol antagonist GnRH este în mod treptat adoptat de medici. Expresiile fenotipice ale SOP includ oligo-ovulația/anovulația, hiperandrogenismul (HA), ovarele polichistice, supraponderalitatea/obezitatea și rezistența la insulină/sindromul metabolic [4]. Există o literatură limitată care investighează fenotipul clinic al pacienților cu PCOS care pot beneficia cel mai mult de un protocol antagonist al GnRH în timpul FIV.

În China, 34,63% dintre pacienții cu SOP au un indice de masă corporală (IMC) peste 23 kg/m 2 [5]. Există opinii diferite despre rolul IMC în rezultatele FIV. În 2016, Provost și colab. [6] au analizat un total de 239.127 de cicluri de FIV proaspete și au demonstrat o înrăutățire progresivă și semnificativă statistic a rezultatelor în grupurile cu IMC mai mari, inclusiv cicluri efectuate special pentru PCOS sau infertilitate cu factor masculin. Bailey și colab. [7] a indicat, de asemenea, că femeile obeze cu SOP au avut șanse mai mici de sarcină clinică și naștere vie decât femeile slabe cu SOP, în timp ce a existat o tendință spre scăderea incidenței OHSS cu creșterea IMC în rândul femeilor cu SOP. Cu toate acestea, Dechaud și colab. [8] a arătat că pacienții obezi au necesitat o doză mai mare de hormon foliculostimulant recombinant (r-FSH), dar nu a avut efecte adverse asupra FIV, inclusiv rata de anulare, rata de implantare și rata sarcinii. Metwally și colab. [9] a constatat că obezitatea a afectat în mod negativ calitatea embrionilor la femeile tinere supuse injectării de spermatozoizi FIV/intracitoplasmatic, în timp ce calitatea ovocitelor nu a fost afectată.

Prevalența HA biochimică la pacienții cu SOP este de 78,2% [10]. Studiile privind rolul HA în rezultatele FIV sunt limitate. Un studiu recent a raportat că HA la femeile cu SOP nu a compromis rezultatele FIV, în schimb, a facilitat recuperarea unui număr semnificativ mai mare de ovocite [11]. În studiul nostru recent, HA a avut, de asemenea, un efect pozitiv asupra numărului de ovocite recuperate, unde este asociat și cu o rată a avortului spontan [12]. În schimb, un alt studiu a dedus că combinația de HA și anovulație cronică a fost asociată cu un impact negativ asupra ratei clinice a sarcinii la pacienții cu PCOS [13]. Tulburările endocrine sunt complicate la pacienții cu SOP. HA și obezitatea interacționează între ele și promovează progresia PCOS. Cu toate acestea, puține studii până în prezent au investigat IMC și nivelul de androgeni împreună. Prin urmare, prezentul studiu a fost conceput pentru a evalua dacă efectul IMC asupra rezultatelor FIV variază în funcție de nivelul de androgen din SOP cu un protocol antagonist al GnRH.

Materiale și metode

Între ianuarie 2013 și decembrie 2015, un total de 583 de pacienți infertili cu PCOS tratați cu protocolul convențional antagonist GnRH de la Centrul de Medicină Reproductivă al Spitalului III al Universității din Beijing au fost selectați și înscriși în studiu. Au fost incluși pacienții cu SOP cu vârsta cuprinsă între 20 și 35 de ani care urmau primul ciclu de FIV. Criteriile de excludere au inclus endometrioza, istoricul chirurgical ovarian anterior, hidrosalpinx, oligoastenospermia sau azoospermia severă și boli sistemice, cum ar fi diabetul zaharat și hipo- sau hipertiroidismul. Acest studiu retrospectiv de cohortă a fost aprobat de Consiliul de revizuire instituțională al Departamentului de obstetrică și ginecologie, al treilea spital al Universității Peking din Beijing, China.

În toate cazurile, SOP a fost diagnosticat în conformitate cu criteriile Rotterdam 2003 [14]. IMC a fost calculat prin următoarea formulă: IMC = greutate/înălțime 2 (kg/m 2). HA a fost diagnosticată cu un nivel de testosteron ≥ 2,2 nmol/L sau cu un nivel AND ≥ 12 nmol/L. Nivelurile de testosteron și AND au fost obținute din evaluările bazale ale hormonilor sexuali. Acest studiu de cohortă a inclus patru grupuri de pacienți cu PCOS: IMC ≥ 25 kg/m2 cu HA (grup cu supraponderalitate-HA, = 96), IMC ≥ 25 kg/m2 cu androgen normal (grup supraponderal-non-HA, = 117), IMC 2 cu HA, grup non-supraponderal-HA, = 152), și IMC 2 cu androgen normal (grup non-supraponderal-non-HA), = 218).

Toți pacienții au fost stimulați cu o combinație de antagonist GnRH (cetrorelix; SeronoMunich, Germania) și un medicament r-FSH (Gonal-f; Merck Serono, München, Germania) pentru a dezvolta foliculi multipli. Hiperstimularea ovariană controlată a fost începută din a 2-a zi a perioadei menstruale când nu s-a detectat folicul> 10 mm în diametru prin ultrasunete, iar nivelurile serice de estradiol au fost

Rezultate

Caracteristicile inițiale ale pacienților sunt prezentate în Tabelul 1. Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește vârsta, FSH bazală și numărul foliculului antral între grupuri. Durata infertilității a fost semnificativ mai mare în grupurile supraponderale decât în grupurile neponderale. Nivelurile hormonului luteinizant bazal (LH) au fost semnificativ mai mari în grupurile cu HA decât în grupurile non-HA.

Caracteristicile răspunsurilor ovariene în rândul celor patru grupuri de pacienți sunt prezentate în Tabelul 2. Numărul de ovocite recuperate și nivelurile de estradiol în ziua administrării hCG au fost semnificativ mai mari în grupurile fără supraponderalitate decât în grupurile supraponderale, deși consumul total de Gn, precum și consumul de Gn pe zi, a fost semnificativ mai mic în grupurile fără supraponderalitate. În ciuda efectului IMC, consumul de Gn pe kilogram a fost semnificativ mai mic în grupurile cu HA. Ca și în cazul numărului de ovocite recuperate, ratele de anulare a transferului de embrioni pentru a preveni OHSS au fost semnificativ mai mari în grupurile fără supraponderalitate decât în grupurile supraponderale. Spre deosebire de nivelurile bazale de LH care au fost legate de nivelurile bazice de androgen, nivelurile de LH în ziua administrării hCG au fost semnificativ mai mici în grupurile fără supraponderalitate decât în grupurile supraponderale. Numărul embrionilor disponibili a fost mai mare în grupul fără supraponderalitate HA decât în grupul supraponderal-non-HA. Nivelul de progesteron (P4) și grosimea endometrială în ziua administrării hCG nu au fost diferite între cele patru grupuri. În mod similar, rata de fertilizare și rata de scindare au fost comparabile între cele patru grupuri.