Inactivarea epoxigenazei exacerbează dieta și disfuncția metabolică asociată îmbătrânirii care rezultă din

Ștergerea Cyp2j4 la șobolani oferă un peisaj genetic simplificat spre deosebire de locusul șoarecilor, care se află în expansiune alelică semnificativă.

metabolică

Sub diferite stresuri metabolice (îmbătrânire, dietă de cafenea), șobolanii Cyp2j4 -/- prezintă o adipogeneză accelerată, care progresează către disfuncția adipocitelor.

Disfuncția adipocitelor la șobolanii Cyp2j4 -/- în dieta de la cantină (CAF) se caracterizează prin reglarea descendentă a țesutului adipos alb (WAT) PPARγ și C/EBPα, hipertrofia adipocitelor și remodelarea matricei extracelulare.

Șobolanii Cyp2j4 -/- tratați cu CAF prezintă creștere în greutate exacerbată, rezistență la insulină, acumulare de lipide hepatice și gluconeogeneză neregulată.

Șobolanii Cyp2j4 -/- prezintă utilizarea alternativă a căii acidului arahidonic în țesutul adipos la CAF și la îmbătrânire.

Abstract

Obiectiv

Atunci când sunt perturbați factorii moleculari ai adipogenezei sănătoase, acest lucru poate provoca steatoză hepatică. Rolul acidului arahidonic (AA) și al cascadelor sale enzimatice din aval, precum ciclooxigenaza, în adipogeneză este bine stabilit. Cu toate acestea, rămâne de stabilit contribuția exactă a căii epoxigenazei P450. Enzimele care aparțin acestei căi sunt codificate în principal de locusul CYP2J, care prezintă expansiune alelică extinsă la șoareci. Aici ne-am propus să stabilim rolul epoxigenazei endogene în timpul adipogenezei în condiții de stres homeostatic și metabolic.