Imunomodularea locală cu biomateriale Fas realizate cu ligand realizează grefa de insulă alogenă
Subiecte
Abstract
Transplantul de insule este o terapie promițătoare pentru diabetul de tip 1. Cu toate acestea, imunosupresia cronică pentru a controla respingerea insulelor alogene induce morbidități și afectează funcția insulelor. Celulele efectoare T sunt responsabile de respingerea alogrefelor insulelor și exprimă receptorii de moarte Fas după activare, devenind sensibili la apoptoza mediată de Fas. Aici, raportăm că imunomodularea localizată utilizând microgeluri care prezintă o formă apoptotică a ligandului Fas cu streptavidină (SA-FasL) are ca rezultat supraviețuirea prelungită a grefelor de insulă alogenă la șoarecii diabetici. Un curs scurt de tratament cu rapamicină a stimulat eficacitatea imunomodulatoare a microgelurilor SA-FasL, rezultând în acceptarea și funcționarea alogrefelor pe parcursul a 200 de zile. Supraviețuitorii au generat răspunsuri sistemice normale la antigenii donatorilor, ceea ce implică privilegiul imun al grefei și au crescut celulele reglatoare CD4 + CD25 + FoxP3 + T în ganglionii limfatici ai grefei și drenării. Ștergerea celulelor T reglatoare a dus la respingerea acută a alogrefelor de insulă stabilite. Această abordare localizată cu biomaterial imunomodulator poate oferi o alternativă la imunosupresia cronică pentru transplantul de insulă clinică.
Opțiuni de acces
Abonați-vă la Jurnal
Obțineți acces complet la jurnal timp de 1 an
doar 4,60 EUR pe număr
Toate prețurile sunt prețuri NET.
TVA va fi adăugat mai târziu în casă.
Închiriați sau cumpărați articol
Obțineți acces limitat la timp sau la articol complet pe ReadCube.
Toate prețurile sunt prețuri NET.
Referințe
Nakayama, M. și colab. Amorsarea și dependența efectoare de insulina B: peptida 9-23 în autoimunitatea insulelor NOD. J. Clin. Investi. 117, 1835–1843 (2007).
Roep, B. O., Arden, S. D., Devries, R. R. P. & Hutton, J. C. Clonele cu celule T de la un pacient cu diabet de tip 1 răspund la proteinele granulare secretoare de insulină. Natură 345, 632–634 (1990).
Yoon, J. W. și colab. Controlul diabetului autoimun la șoareci NOD prin expresia CAD sau suprimarea în celulele beta. Ştiinţă 284, 1183–1187 (1999).
Alejandro, R. și colab. Funcția pe termen lung (6 ani) a alogrefelor de insulă în diabetul de tip 1. Diabet 46, 1983–1989 (1997).
Boggi, U. și colab. Eficacitatea și siguranța pe termen lung (5 ani) a transplantului de pancreas singur la pacienții cu diabet zaharat de tip 1. Transplantul 93, 842–846 (2012).
Shapiro, A. M. J. și colab. Studiu internațional al protocolului Edmonton pentru transplantul de insule. N. Engl. J. Med. 355, 1318–1330 (2006).
Radu, R. G. și colab. Tacrolimus suprimă eliberarea insulinei indusă de glucoză din insulele pancreatice prin reducerea activității glucokinazei. A.m. J. Fiziol. Endocrinol. Metab. 288, E365-E371 (2005).
Hernandez-Fisac, I. și colab. Diabetul indus de tacrolimus la cursurile de șobolani cu expresie suprimată a genei insulinei în insulele pancreatice. A.m. J. Transplant. 7, 2455–2462 (2007).
Haskins, K. și McDuffie, M. Accelerarea diabetului la șoareci tineri NOD cu o clonă de celule T CD4 + specifică insulelor. Ştiinţă 249, 1433–1436 (1990).
Roep, B. O. și colab. Reactivitatea auto- și aloimună la alogrefele insulelor umane transplantate la pacienții cu diabet zaharat de tip 1. Diabet 48, 484–490 (1999).
Yolcu, E. S. și colab. Apoptoza ca mecanism al homeostaziei și supresiei celulelor T-reglatoare. Immunol. Cell Biol. 86, 650-658 (2008).
Ju, S. T. și colab. Interacțiunile Fas (CD95)/FasL necesare pentru moartea celulară programată după activarea celulelor T. Natură 373, 444–448 (1995).
Brunner, T. și colab. Interacțiunea Fas celulară (CD95)/Fas - interacțiunea ligand mediază apoptoza indusă de activare în hibridomele cu celule T. Natură 373, 441–444 (1995).
Arai, H., Chan, S. Y., Bishop, D. K. și Nabel, G. J. Inhibarea răspunsului aloanticorpi de către ligand CD95. Nat. Med. 3, 843–848 (1997).
Lau, H. T., Yu, M., Fontana, A. & Stoeckert, C. J. Prevenirea respingerii alogrefelor insulei cu mioblaste inginerești care exprimă FasL la șoareci. Ştiinţă 273, 109-112 (1996).
Matsue, H. și colab. Inducerea imunosupresiei specifice antigenului de către celulele dendritice „ucigașe” transfectate cu ADNc CD95L. Nat. Med. 5, 930–937 (1999).
Min, W. P. și colab. Celulele dendritice proiectate genetic pentru a exprima ligand Fas induc hiporespondență specifică donatorului și prelungesc supraviețuirea alogrefei. J. Immunol. 164, 161–167 (2000).
Tourneur, U. și colab. Expresia transgenică a ligandului CD95 pe celulele foliculare tiroidiene conferă privilegii imune alogrefelor tiroidiene. J. Immunol. 167, 1338–1346 (2001).
O'Reilly, L. A. și colab. Ligandul Fas legat de membrană este esențial doar pentru apoptoza indusă de Fas. Natură 461, 659–663 (2009).
Ottonello, L., Tortolina, G., Amelotti, M. și Dallegri, F. Ligandul solubil Fas este chemotactic pentru leucocitele polimorfonucleare neutrofile umane. J. Immunol. 162, 3601-3606 (1999).
Yolcu, E. S., Askenasy, N., Singh, N. P., Cherradi, S. E. și Shirwan, H. Modificarea membranei celulare pentru afișarea rapidă a proteinelor ca un mijloc nou de imunomodulare: celulele decorate cu FasL previn respingerea grefei insulelor. Imunitate 17, 795–808 (2002).
Yolcu, E. S. și colab. Insulele pancreatice proiectate cu proteină SA-FasL stabilesc o toleranță localizată robustă prin inducerea celulelor T reglatoare la șoareci. J. Immunol. 187, 5901–5909 (2011).
Headen, D. M., Aubry, G., Lu, H. și García, A. J. Generație bazată pe microfluidic de microgeluri polimerice sintetice biofuncționalizate controlate în funcție de dimensiune pentru încapsularea celulelor. Adv. Mater. 26, 3003-3008 (2014).