Impactul obezității asupra gestionării chimioterapiei și a rezultatelor la femeile cu afecțiuni maligne ginecologice
Neil S. Horowitz
a Division of Gynecologic Oncology, Department of Obstetrics and Gynecology, Brigham and Women's Hospital, SUA
b Divizia de Oncologie Medicală, Dana Farber Cancer Institute, SUA
Alexi A. Wright
b Divizia de Oncologie Medicală, Dana Farber Cancer Institute, SUA
Abstract
Obiectiv
Să descrie efectele obezității asupra farmacocineticii și dozării chimioterapiilor și să ofere recomandări pentru gestionarea chimioterapiei la femeile obeze cu afecțiuni maligne ginecologice.
Metode
Bazele de date PubMEd și MEDLINE au fost căutate pentru articole publicate înainte de iunie 2014. Au fost luate în considerare numai articolele în limba engleză. Au fost examinate 84 de manuscrise și au fost incluse 66. Termenii de căutare au inclus: obezitate, supraponderalitate, indicele de masă corporală, suprafața corporală, rata de filtrare glomerulară, chimioterapie, cancer ovarian, cancer endometrial, inflamație și farmacocinetică,
Rezultate
Pacienții cu cancer obez au rezultate clinice mai slabe, comparativ cu pacienții non-obezi. Acest lucru se poate datora diferențelor în farmacocinetică, dereglarea metabolică sau deciziile medicilor de a reduce chimioterapia cu intensitate a dozei în timpul tratamentului pentru a minimiza toxicitățile. O Ghid de practică clinică a Societății Americane de Oncologie Clinică din 2012 recomandă utilizarea greutății corporale reale pentru dozarea chimioterapiei la toți pacienții tratați cu intenție curativă, indiferent de obezitate, pentru a evita compromiterea rezultatelor clinice, inclusiv supraviețuirea fără progresie (SFP) și supraviețuirea generală (OS). La femeile cu cancer ginecologic majoritatea studiilor nu au demonstrat nicio diferență în SFP sau OS atunci când pacienții obezi primesc aceeași intensitate a dozei de chimioterapie ca pacienții neobezi, cu excepția poate cu bevacizumab.
Concluzii
Chimioterapia cu intensitate a dozei este un factor determinant critic al rezultatelor cancerului și trebuie menținută la toți pacienții, indiferent de obezitate. Studiile viitoare ar trebui să examineze prospectiv impactul obezității asupra rezultatelor clinice (evenimente adverse, supraviețuire) pentru a îmbunătăți îngrijirea acestei populații în creștere de pacienți cu risc pentru rezultate clinice inferioare.
Introducere
În ultimele câteva decenii, obezitatea a devenit o epidemie în creștere în națiunile occidentale, industrializate și în lume. În 2005, Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a estimat că până în 2030 numărul adulților supraponderali și obezi ar fi de 1,6 miliarde și respectiv 400 de milioane [1,2]. În ritmul actual, aproape 60% din populația lumii va fi fie supraponderală, fie obeză până în 2030. În Statele Unite, 60% din populație este supraponderală și 30% este deja obeză [3,4]. Implicațiile acestei epidemii asupra S.U.A. iar populațiile globale sunt enorme, deoarece obezitatea a fost legată de bolile coronariene, hipertensiunea arterială, evenimentele cerebrovasculare, diabetul zaharat de tip II, osteoartrita și depresia [5]. În plus, obezitatea este asociată cu un risc crescut de a dezvolta cancer și cu rezultate mai slabe pentru o varietate de afecțiuni maligne, inclusiv: sân, gastro-intestinal, prostată, pancreas, rinichi, vezică urinară, uter, col uterin și ovar [6-8]. Riscul crescut de incidență și mortalitate prin cancer este multi-factorial, dar probabil legat atât de mediul înnăscut pro-inflamator/de disregulare a creșterii asociat cu obezitatea, cât și de prejudecățile medicului în gestionarea malignităților la pacienții obezi.
Scopul acestei revizuiri este de a oferi o mai bună înțelegere a legăturilor dintre obezitate și cancer, de a discuta efectul obezității asupra farmacocineticii și dozării chimioterapiilor și de a oferi orientări specifice privind gestionarea chimioterapiei la femeile obeze cu afecțiuni maligne ginecologice.
Măsurători ale obezității
Cuantificarea directă a grăsimii corporale este dificil de realizat și se bazează pe metode care nu sunt ușor disponibile în practica clinică. Utilizarea cântăririi subacvatice, măsurătorilor pliurilor cutanate, analizei impedanței bioelectrice (BIA) sau absorptiometriei cu raze X cu energie dublă (DEXA) poate determina cu exactitate compoziția corpului unui pacient, dar nu este practic pentru practica clinică de zi cu zi. Ca atare, pentru a descrie greutatea unui pacient, folosim caracteristici indirecte precum înălțimea, greutatea, vârsta și sexul pentru a calcula diferite măsuri ale greutății/compoziției corpului. De departe, cel mai frecvent dintre acestea este indicele de masă corporală (IMC), care se calculează prin împărțirea greutății corporale totale (TBW) în kilograme (kg) la pătratul înălțimii în metri (m 2). Folosind IMC, OMS a clasificat supraponderalitatea ca IMC de 25-29,9 kg/m 2 și obezele ca IMC ≥ 30 kg/m 2 (Tabelul 1). Deși este utilă în definirea clasificărilor de greutate, această clasificare nu face distincție între masa musculară slabă și țesutul adipos. Pacienții cu același IMC pot avea dimensiuni, forme și compoziții corporale foarte diferite. Alte calcule, cum ar fi greutatea corporală ideală (IBW), greutatea corporală ajustată (ABW) și greutatea corporală slabă (LBW) încorporează sexul și alți factori pentru a depăși deficiențele IMC.
tabelul 1
Clasificarea Organizației Mondiale a Sănătății a indicelui de masă corporală (IMC).
| Subponderalitate | 2) și se blochează (≥30 kg/m 2). Ei au observat o tendință către un clearance absolut mai mare la pacienții obezi pentru fiecare dintre medicamentele testate, inclusiv cisplatină și paclitaxel. În plus, au observat o Vd mai mare la pacienții obezi pentru medicamente, inclusiv doxorubicină, carboplatină și paclitaxel, deși diferența nu a fost semnificativă statistic. Având în vedere această variabilitate a farmacocineticii la pacienții obezi, utilizarea datelor farmacocinetice standard este dificilă pentru stabilirea unei doze adecvate la pacienții obezi. Pentru a depăși această variabilitate sunt dezvoltate metode mai noi pentru a stabili doza corectă pentru agenții de chimioterapie. Monitorizarea terapeutică a medicamentelor (TDM) și intervenția de concentrare țintă (TCI) [27,28] utilizează informații despre expunerea la medicamente și metaboliți, vârstă, greutate, creatinină serică, funcția hepatică/renală și interacțiunile medicament-medicament pentru a prezice expunerea la medicamente și a individualiza dozele. din ciclu în ciclu [29]. TDM și TCI pot îmbunătăți eficacitatea, reducând în același timp toxicitatea, dar adoptarea acestor metode s-a dovedit dificilă. De exemplu, TCI necesită abilitatea de a analiza concentrațiile plasmatice ale medicamentelor timpuriu și precis, ceea ce este dificil de realizat în afara setărilor de cercetare. Deși sunt în creștere, există date limitate disponibile care corelează concentrația medicamentului/expunerea la rezultatul clinic, punând la îndoială importanța acestui factor. Un obstacol final este utilizarea obișnuită a regimurilor combinate de chimioterapie pentru a trata majoritatea cancerelor care fac dificilă stabilirea intervalelor terapeutice pentru medicamentele individuale. |