Impactul golirii gastrice asupra farmacocineticii etanolului, influențat de cisapridă
S Kechagias
1 Divizia de Gastroenterologie și Hepatologie, Spitalul Universitar, Linköping, Suedia
2 Departamentul de Medicină de Urgență, Spitalul Universitar, Linköping, Suedia
K-Å Jönsson
2 Departamentul de Medicină de Urgență, Spitalul Universitar, Linköping, Suedia
3 Departamentul de farmacologie clinică, Spitalul Universitar, Linköping, Suedia
A W Jones
4 Departamentul de Toxicologie Legală, Laboratorul Național de Medicină Legală, Spitalul Universitar, Linköping, Suedia
Abstract
Pentru a examina influența cisapridului asupra farmacocineticii etanolului și impactul golirii gastrice monitorizat prin testul de absorbție a paracetamolului.
Metode
Zece bărbați voluntari sănătoși au luat parte la un experiment de proiectare încrucișată. Au băut o doză moderată de etanol 0,30 g kg -1 greutate corporală exact la 1 oră după ce au luat micul dejun, fie fără tratament medicamentos anterior, fie după ce au luat cisapridă (10 mg de trei ori pe zi) timp de 4 zile consecutive. Într-un studiu separat, aceeași doză de etanol a fost ingerată pe stomacul gol (peste noapte). Paracetamol (1,5 g) a fost administrat înainte de consumul de etanol pentru a monitoriza golirea gastrică. Sângele venos a fost obținut la intervale de 5-10 minute pentru determinarea etanolului prin cromatografie gazoasă și paracetamolul a fost analizat în ser prin cromatografie lichidă de înaltă performanță (h.p.l.c.).
Rezultate
Concentrația maximă de etanol din sânge (Cmax) a crescut de la 3,8 ± 1,7 la 5,6 ± 2,3 mmol l -1 (± s.d.) După tratamentul cu cisapridă (interval de încredere 95% CI cu diferență medie de 0,28-3,28 mmol l -1). Zona de sub curba sânge-etanol (ASC) a crescut de la 6,3 ± 3,5 la 7,9 ± 2,6 mmol l-1 h după cisapridă (IC 95% -0,74-3,9 mmol l-1 h). Curbele medii de etanol din sânge în sesiunile de cisapridă și fără medicamente au convergut la ± 2 ore după începerea consumului de alcool. Atât Cmax, cât și ASC au fost cele mai mari atunci când etanolul a fost ingerat pe stomacul gol (Cmax 9,5 ± 1,7 mmol l -1 și ASC 14,6 ± 1,9 mmol l -1 ore), comparativ cu consumul de 1 oră după masă și indiferent de pretratarea cu cisapridă.
Concluzii
O creștere mică, dar semnificativă statistic, a Cmax a apărut după tratamentul cu cisapridă, datorită ratei mai mari de golire gastrică, după cum se arată în testul de absorbție a paracetamolului. Cu toate acestea, rata de absorbție a etanolului, reflectată în Cmax și ASC, a fost cea mai mare după consumul de alcool pe stomacul gol. Interacțiunea cisapridă-etanol lipsește probabil de orice semnificație clinică sau criminalistică.
Introducere
Cisapridul este utilizat pe scară largă în tratamentul diferitelor afecțiuni gastro-intestinale, în special a bolii de reflux gastroesofagian (pentru revizuire a se vedea [1]). Acest medicament prokinetic promovează golirea gastrică a meselor solide și lichide la subiecții sănătoși și la cei care suferă de diferite tulburări gastro-intestinale [2, 3]. Cisapridul stimulează activitatea motorie gastro-intestinală facilitând indirect transmiterea colinergică în plexul mienteric [4].
Ne-a interesat să știm dacă cisapridul a influențat cinetica de absorbție a etanolului, deoarece golirea gastrică este un factor determinant al concentrației maxime de alcool din sânge atinsă după băutură [5]. În investigațiile criminalistice, factorii care influențează Cmaxul unei persoane, cum ar fi orice tratament concomitent cu medicamente, sunt adesea discutate și dezbătute în litigii [6]. Impactul cisapridului asupra cineticii de absorbție a etanolului nu a fost studiat în condiții în care acest medicament este utilizat în mod normal, adică chiar înainte de mese [7].
În acest studiu, voluntarii sănătoși au fost pretratați cu cisapridă timp de 4 zile consecutive înainte de a ingera etanol 0,30 g kg -1 exact la 1 oră după masă. Profilurile farmacocinetice ale etanolului au fost comparate cu un tratament fără control al medicamentului și într-un studiu separat, aceeași doză de etanol a fost consumată după un post peste noapte. În fiecare dintre experimentele de băut, golirea gastrică a fost monitorizată prin testul de absorbție a paracetamolului.
Metode
Subiecte
Zece bărbați voluntari sănătoși, toți nefumători și care nu au luat niciun medicament, au participat la acest studiu. Vârstele lor au variat între 21 și 28 de ani (medie 26,0 ani), iar greutatea corpului a variat între 65 și 97 kg (medie 81,9 kg). Subiecții au avut o stare de sănătate bună, după cum s-a demonstrat prin examenul clinic și testele de laborator, iar testele cu respirație uree au fost negative, confirmând astfel absența Helicobacter pylori. Protocolul de testare a fost aprobat de comitetul de etică al Facultății de Științe ale Sănătății din Linköping și toți voluntarii și-au dat consimțământul în scris în scris.
Procedură
La aproximativ 08.00 h după un post peste noapte (10 h), doza de etanol (0.30 g kg -1) a fost ingerată fie pe stomacul gol, 1 oră după masă fără tratament medicamentos anterior sau 1 oră după masă după tratament cu 10 mg cisapridă (Prepulsid, Janssen-Cilag, Belgia) de trei ori pe zi înainte de mese timp de 4 zile consecutive. Ultima tabletă de cisapridă a fost luată cu 15 minute înainte de a mânca un mic dejun standardizat. Micul dejun a constat din 300 ml de cafea neîndulcită, 400 ml lapte cu conținut scăzut de grăsimi, un ou fiert, 100 g pâine albă, 8 g margarină cu conținut scăzut de grăsimi, 40 g șuncă, 40 g brânză tare cu conținut scăzut de grăsimi și 20 g pastă de caviar (3188 kJ energie) și a fost consumat în 15 minute. Băutura alcoolică a fost preparată din solvent de etanol (96% v/v), care a fost diluat cu suc de portocale pur pentru a da un cocktail de 20% v/v. Faza de control (post) a studiului a început cu subiecții care au luat 1,5 g de paracetamol (comprimate Alvedon (0,5 g), Astra, Suedia) dizolvate în 150 ml de apă înainte de a fi consumată doza de etanol. În fazele studiului în care s-a administrat alcool după micul dejun, comprimatele de paracetamol au fost luate cu 1 oră înainte de doza de etanol, care a fost consumată în decurs de 5 minute.
Prelevarea de sânge și analiza etanolului și paracetamolului
Sângele venos a fost obținut printr-un cateter intern care a fost spălat cu câteva picături de soluție salină de heparină pentru a preveni coagularea între obținerea de probe consecutive. Probele pentru analiza etanolului au fost extrase în tuburi Vacutainer de 5 ml conținând NaF (20 mg) și heparină (143 unități) la 0, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230 și 240 de minute după începerea consumului. Concentrația etanolului a fost determinată prin cromatografie gazoasă în spațiu, în conformitate cu o metodă bine stabilită utilizată în toxicologia criminalistică [8]. O concentrație de etanol de 0,2 mmol l -1 a fost ușor de măsurat și precizia, exprimată ca coeficient de variație, a unei singure determinări a fost de 1% la o concentrație medie de etanol din sânge de 4,3 mmol l -1 .