Impactul diferiților agenți chimioterapeutici și al factorilor externi asupra activării adiposului brun

Subiecte

Abstract

Introducere

Țesutul adipos maro (BAT) se găsește la om și este localizat predominant în regiunile cervicale și toracice. Datorită absorbției ridicate a glucozei, BAT activă poate fi identificată prin tomografie cu emisie de pozitroni (PET) utilizând derivatul glucozei 18F-Fluorodeoxiglucoză (FDG). BAT conține proteina 1 de decuplare în mitocondriile sale, ceea ce permite producerea de căldură prin decuplarea fosforilării oxidative din sinteza de adenozin trifosfat (ATP) 1. Nou-născuții sunt capabili să nu tremure termogeneza prin BAT activă. Activitatea BAT se găsește și la o minoritate de adulți în condiții termo-neutre. Este considerată o țintă pentru reglarea greutății corporale. Această ipoteză se bazează pe observația că BAT activă oxidează cantități mari de glucoză și lipide, rezultând o creștere a cheltuielilor de energie ale întregului corp 2. În consecință, activitatea BAT este asociată negativ cu obezitatea și rezistența la insulină 3,4,5 .

agenți

Scopul studiului nostru a fost de a identifica posibili regulatori necunoscuți ai activității BAT. În acest scop, am evaluat asocierea activității BAT cu mai mulți factori externi, inclusiv diferiți agenți chimioterapeutici și imunosupresori într-o cohortă mare de pacienți cu examene diagnostice 18F-FDG-PET/computer tomograf (CT).

Materiale și metode

Pacienți

Am examinat un total de 4852 de examene 18F-FDG-PET/CT indicate clinic în instituția noastră în perioada 08/2004 și 07/2009. Pentru analiza de față, am inclus doar date despre pacienții cu două sau mai multe examinări PET/CT pentru a permite evaluarea activității BAT emergente între două examinări. Toți pacienții au fost incluși indiferent de starea lor de boală și de posibilul tratament anterior. Am observat vârsta, sexul, înălțimea și greutatea pacientului și am calculat indicele de masă corporală. Bolile primare ale pacienților au fost rezumate în grupuri pentru a asigura un număr suficient de pacienți pentru o analiză statistică. Toți pacienții și-au dat consimțământul informat în scris pentru utilizarea științifică a datelor lor. Studiul a fost aprobat de Comitetul de Etică al Facultății de Medicină de la Universitatea Eberhard Karls Tuebingen. Studiul a fost realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki.

Achiziționarea PET/CT și analiza datelor

Toate examinările PET/CT au fost efectuate cu un scaner PET/CT de ultimă generație (Hi-rez Biograph 16, Siemens Healthcare, Knoxville, SUA) utilizând condiții de examinare standardizate și parametri de achiziție în condiții termo neutre, așa cum s-a explicat înainte de 21. Am încărcat examinările PET/CT într-un software de vizionare (Syngo TrueD, Siemens Healthcare, Erlangen, Germania) și am evaluat seturile de date fuzionate cu privire la activitatea BAT. Seturile de date au fost identificate ca afișând activitate BAT, dacă s-a găsit o acumulare maximă de FDG peste valoarea standard de absorbție 2.0 în regiunile simetrice paravertebrale, nucale, supra- sau infraclaviculare și dacă regiunile PET pozitive au fost proiectate pe țesutul adipos în CT cu unități Hounsfield între −250 și −50 21. Abordarea definiției BAT în acest studiu reprezintă o estimare simplă aproximativă a activității BAT. Cuantificarea exactă a activității BAT și evaluarea absorbției dinamice a trasorului ar putea reflecta mai precis activitatea metabolică a BAT, dar nu au fost adecvate în acest studiu retrospectiv cu un colectiv mare de pacienți.

Am observat starea activității BAT a pacienților la momentul primei examinări PET/CT și la examinările ulterioare. La pacienții fără activitate BAT inițială și debut nou al activității BAT la o examinare ulterioară, am observat detalii despre terapia interimară legată de boală (inclusiv agenți chimioterapeutici sau imunosupresori specifici) între ultima examinare fără activitate BAT și prima examinare cu activitate BAT, pentru a analiza asocierea terapiei cu activitatea BAT. La pacienții fără activitate BAT la toate examinările, am remarcat terapia între primul și al doilea examen PET/CT ca control. Pentru starea activității bolii, am clasificat o boală ca activă, dacă s-a efectuat o terapie legată de boală între examinările PET; altfel a fost clasificată ca boală inactivă. Luni ale datelor tuturor examinărilor PET/CT au fost notate pentru evaluarea posibilelor schimbări sezoniere ale activității BAT.

analize statistice

Am folosit teste non-parametrice, deoarece datele nu au fost distribuite în mod normal. Am evaluat diferențele dintre activitatea BAT între sexe, lunile de date ale examinării, activitatea bolii, starea terapiei anterioare, grupurile de boală și strategia terapiei, precum și agenții citostatici utilizând testul Chi pătrat în cazul eșantioanelor mari și folosind testul exact Fisher în cazul eșantioane mici. Diferențele activității BAT în funcție de vârstă și indicele de masă corporală la a doua examinare PET/CT, precum și diferențele dintre indicii de masă corporală între examinări și dependența activității BAT au fost testate cu testul Wilcoxon. Am stabilit nivelul de semnificație la valoarea p