Îmbătrânirea și afecțiunile hepatice
Hei Kim
un Departament de Medicină Internă, Școala de Medicină a Universității Naționale Chonbuk, Jeonju, Coreea de Sud
Tatiana Kisseleva
b Departamentul de Medicină Internă, Facultatea de Medicină, Universitatea din California, San Diego, La Jolla, California, SUA
David A. Brenner
b Departamentul de Medicină Internă, Facultatea de Medicină, Universitatea din California, San Diego, La Jolla, California, SUA
Abstract
Scopul revizuirii
Îmbătrânirea este o afecțiune în care o persoană își pierde treptat capacitatea de a menține homeostazia, din cauza alterării structurale sau a disfuncției. Îmbătrânirea este un factor major de risc pentru majoritatea bolilor cronice. Deoarece ficatul are o capacitate remarcabilă de regenerare, această analiză a evaluat efectul îmbătrânirii asupra bolii hepatice clinice cu referiri la modele preclinice atunci când este relevant pentru patogeneză.
Descoperiri recente
S-a demonstrat că îmbătrânirea nu numai că sporește vulnerabilitatea la leziunile hepatice acute, ci și crește susceptibilitatea răspunsului fibrotic. Îmbătrânirea este asociată cu severitatea și prognosticul slab al diferitelor boli hepatice, inclusiv boli hepatice nealcoolice, boli hepatice alcoolice, hepatită C și transplant de ficat.
rezumat
Tratamentul pacienților vârstnici cu afecțiuni hepatice poate necesita intervenții diferite sau mai lungi. Transplantul unui ficat mai vechi va fi mai puțin tolerant la leziunile ulterioare. Sunt necesare studii viitoare pentru a înțelege mai multe despre mecanismul molecular al îmbătrânirii și pentru a contribui la dezvoltarea unei strategii de tratament nobil care poate bloca progresia bolilor hepatice induse de îmbătrânire.
INTRODUCERE
S-au efectuat studii privind modificările ficatului normal și ale bolilor hepatice în legătură cu îmbătrânirea [4]. Îmbătrânirea este asociată cu modificarea treptată a structurii și funcției hepatice, precum și cu diverse modificări ale celulelor hepatice, inclusiv celulele endoteliale sinusoidale hepatice [5]. Îmbătrânirea poate crește, de asemenea, riscurile pentru diverse boli hepatice și joacă ca un factor de prognostic advers, provocând o creștere a ratei mortalității [6,7,8 ■]. În această revizuire, oferim informații actualizate cu privire la modificările legate de îmbătrânire ale ficatului și bolilor hepatice.
ÎMBĂTRÂNIREA ȘI VOLUMUL FICATULUI, DEBITUL DE SÂNGE ȘI FUNCȚIA
Volumul și fluxul sanguin al ficatului scad treptat odată cu îmbătrânirea. Conform studiilor folosind ultrasunete, volumul ficatului scade cu 20-40% pe măsură ce se îmbătrânește [4,9-11]. Astfel de modificări sunt legate de o scădere a fluxului sanguin în ficat, prin aceea că cei cu vârsta de 65 de ani sau mai mult au prezentat o scădere cu aproximativ 35% a volumului sanguin al ficatului comparativ cu cei cu vârsta sub 40 de ani [10,12]. Între timp, studiile care au scanat ficatul cu radioizotopi au observat o scădere nu a volumului hepatic total, ci a masei celulelor funcționale hepatice [13]. Studiile au raportat rezultate mixte despre modificările ficatului induse de îmbătrânire. Oamenii prezintă o ușoară scădere a concentrației serice de albumină sau mențin nivelul normal în procesul natural de îmbătrânire [14]. Volumul de grăsimi neuronale și colesterol din ficat se extinde treptat pe măsură ce îmbătrânește, iar colesterolul din sânge, colesterolul cu lipoproteine cu densitate ridicată și nivelurile de grăsime neutre cresc de asemenea în timp. Între timp, metabolismul colesterolului lipoproteic cu densitate scăzută scade cu 35%. Nivelurile serice de γ-glutamiltransferază și fosfatază alcalină sunt crescute odată cu îmbătrânirea. Deși aminotransferaza serică menține nivelul normal, bilirubina serică este redusă treptat, pe măsură ce oamenii îmbătrânesc [14].
ÎMBĂTRÂNIREA ȘI CELULE FICATE
Modificările legate de îmbătrânire ale celulelor hepatice includ modificări de volum, poliploidie (nuclei de poliploidie), acumularea de corpuri dense (lipofuscină) în interiorul celulelor hepatice, o zonă scăzută a reticulului endoplasmatic neted și un număr și o disfuncție în scădere a mitocondriilor [4]. Volumul celulelor hepatice crește treptat pe măsură ce se apropie de maturitate, dar începe să scadă din cauza îmbătrânirii. Lipofuscinele sunt agregate de proteine nedegradabile puternic reticulate care se formează atunci când proteinele sunt deteriorate și denaturate de stresul oxidativ nu sunt degradate în interiorul celulelor hepatice. Astfel de lipofuscine determină creșterea generației de specii reactive de oxigen (ROS) în celule și reducerea supraviețuirii celulare [15 ■]. Ca urmare a îmbătrânirii, poliploidia hepatocitelor tinde să apară mai frecvent în timp, care este însoțită de un număr scăzut și disfuncție a mitocondriilor și are ca rezultat o scădere a nivelului ATP [16,17]. De asemenea, zona reticulului endoplasmatic neted este redusă, provocând scăderea generației de reticul endoplasmatic neted și reducând sinteza proteinelor microsomale în ficat [4].