Hormonii Incretin în Controlul Imunometabolismului - Hapres-Un editor academic

hapres-un

Această lucrare este licențiată în conformitate cu

1 Centrul de cercetare pentru tractul digestiv și bolile hepatice, Tel-Aviv Sourasky Medical Center și Sackler School of Medicine, Universitatea Tel-Aviv, Tel-Aviv, 64239, Israel

2 Departamentul de Microbiologie Clinică și Imunologie, Școala de Medicină Sackler, Universitatea Tel-Aviv, Tel-Aviv, 69978, Israel

* Corespondență: Chen Varol, Tel./Fax: + 972-3-6974226.

ABSTRACT

INTRODUCERE

Circuite imune care controlează metabolismul și echilibrul energetic în depozitele adipoase

Circuite imune care controlează metabolismul și echilibrul energetic în SNC

Hipotalamusul este o structură complexă a SNC care cuprinde populații neuronale distincte în plus față de alte tipuri de celule. Nucleul arcuat hipotalamic (ARC) este situat la hipotalamusul mediobasal (MBH), lângă al treilea ventricul și eminența mediană. În această regiune, bariera hematoencefalică prezintă caracteristici permisive, făcându-i o locație, probabil, preferențială pentru transmiterea semnalelor periferice în acțiuni metabolice ale SNC bazate pe neuroni. Într-adevăr, ARC este una dintre cele mai bine studiate regiuni ale creierului care controlează comportamentul de hrănire și consumul de energie, care coordonează semnalele hormonale, nutriționale și neuronale periferice și generează, de asemenea, un răspuns de feedback [46,47]. ARC conține două tipuri de neuroni antagonici funcțional: neuropeptidă Y (NPY) orexigenică (stimulatoare a apetitului) și peptidă asociată agouti (AgRP) care exprimă neuroni AgRP/NPY și neuroni POMC care exprimă proopiomelanocortina (POMC) anorexigenică (POMC) 46. ]. După ingestia de substanțe nutritive, POMC este scindat de hormonul de stimulare a α-melanocitului, care este eliberat de axonii POMC și se leagă de receptorii de melanocortină 3/4 pe neuronii din aval, ducând la inhibarea aportului de alimente și la creșterea cheltuielilor de energie [48].

GLP-1 GLP-1 - funcții metabolice

Efecte pancreatice: GLP-1 și GIP sunt împreună responsabile pentru mai mult de 70% din secreția de insulină postprandială [63]. GLP-1 are efecte benefice suplimentare asupra celulelor beta pancreatice; induce proliferarea și supraviețuirea lor [64,65] și atenuează stresul reticulului endoplasmatic (ER) prin activarea PKA, permițând astfel secreția de insulină din celulele beta stresate [66].

Efecte WAT: În timp ce administrarea agoniștilor GLP-1R afectează WAT, expresia canonică GLP-1R pe adipocite nu este acceptată pe scară largă, în ciuda unor date de la adipocite umane primare și primate care indică prezența ARNm GLP-1R și proteine ​​[90,91] . S-a demonstrat că administrarea centrală a GLP-1 reduce masa WAT. În plus, administrarea centrală, dar nu periferică, a redus expresia enzimelor lipogene în WAT și conținutul lor de trigliceride. Aceste efecte s-au dovedit a fi mediate prin fluxul simpatic [92]. Compatibil cu aceasta, perfuzia de GLP-1 în grăsimea subcutanată abdominală nu a reușit să mărească lipoliza la voluntarii umani sănătoși [93]. În total, datele actuale sugerează că acțiunea GLP-1 asupra WAT ​​este predominant indirectă și mediată prin creșterea tonului simpatic.

Susținând în continuare diafragma imunometabolică dintre GLP-1 și sistemul imunitar, secreția GLP-1 de către celulele L intestinale și celulele alfa pancreatice este stimulată de semnale inflamatorii și citokine, în special IL-6, în condiții stresante fiziologice, cum ar fi exercițiile fizice și endotoxemia [ 131–133]. Acest lucru permite menținerea nivelurilor normale de glucoză în condițiile menționate anterior. Efectul IL-6 asupra secreției GLP-1 a fost demonstrat și în obezitate și T2DM [131]. Având în vedere activitatea antiinflamatorie globală a GLP-1, așa cum am menționat mai sus, producția de GLP-1 indusă de inflamație poate fi, de asemenea, un mecanism de feedback pentru a regla procesele inflamatorii.