Hipoxia 2017 Reglarea eritropoiezei după revenirea normoxică din cronică susținută și
Abstract
Hipoxia crește eritropoieza mediată de factori de transcripție inductibili de hipoxie (HIF), care reglează transcrierea eritropoietinei. Neocitoliza este un mecanism fiziologic care corectează policitemia de la hipoxemia cronică susținută prin distrugerea tranzitorie și preferențială a eritrocitelor tinere după restabilirea normoxiei. Am arătat că neocitoliza este cauzată de specii de oxigen reactiv derivate mitocondriale excesive în reticulocite mediate de reglarea descendentă a mitofagiei reglementate BNIP3L controlate prin HIF și de o scădere a catalazei antioxidante RBC (CAT) în eritrocitele produse de hipoxie. Scăderea CAT rezultă din miR-21 indusă de hipoxie care reglează în jos CAT. Acest lucru se corelează cu o scădere acută tranzitorie a HIF-1 la revenirea normoxică care este asociată cu normalizarea masei eritrocitare.
apneea obstructivă în somn (OSA), caracterizată printr-un model unic de hipoxie cronică intermitentă (CIH), este asociată cu comorbidități cardiovasculare, endocrine și neurocognitive și cu un risc crescut de cancer. Rolul corpului carotidian în fiziopatologiile modulate de OSA a fost bine studiat; aici definim anomalii hematologice și discutăm rolul posibil al modificărilor sanguine OSA asupra sănătății. Am găsit numai asta
1% dintre pacienții cu OSA au dezvoltat policitemie, care nu a fost atribuibilă altor cauze și a fost corectată cu terapia continuă pozitivă a presiunii căilor respiratorii (CPAP). Cu toate acestea, în studiile noastre pilot OSA, am constatat creșterea speciilor reactive de oxigen (ROS) și a masei mitocondriale cu scăderea catalazei (CAT) și BNIP3L în celulele sanguine, alături de creșterea markerilor inflamatori. După corectarea OSA cu utilizarea CPAP pentru> 3 luni, unele, dar nu toate, din aceste anomalii au fost corectate.
Schimbările sanguine observate în OSA contribuie probabil la starea de sănătate afectată; cu toate acestea, rolurile lor fiziopatologice trebuie definite cu atenție.