Hiperfibrinogenemia prezice riscul de deces pe termen lung după un accident vascular cerebral ischemic SpringerLink
Abstract
La pacienții cu AVC, niveluri mai ridicate de fibrinogen plasmatic sunt asociate cu un risc crescut de rezultat funcțional nefavorabil și mortalitate pe termen scurt. Scopul studiului nostru a fost de a determina relația dintre nivelul fibrinogenului plasmatic și riscul de deces pe termen lung la pacienții cu AVC ischemic. Au fost incluși șapte sute treizeci și șase de pacienți (vârsta mediană de 71; 47,1% bărbați) admiși la unitatea AVC în decurs de 24 de ore după AVC. Nivelul fibrinogenului plasmatic a fost măsurat în ziua 1 de spitalizare. Hiperfibrinogenemia a fost definită ca o concentrație plasmatică de fibrinogen> 3,5 g/L. Perioada maximă de urmărire a fost de 84 de luni. Hiperfibrinogenemia a fost găsită la 25,0% dintre pacienți. La analiza de regresie logistică multivariată, după ajustarea în funcție de vârstă, severitatea accidentului vascular cerebral, fibrilația atrială, fumatul, numărul de celule albe din sânge, febră, pneumonie în spital și hiperglicemie, hiperfibrinogenemia a fost asociată cu creșterea numărului de decese (HR 1,71;,
Introducere
Fibrinogenul este un factor de coagulare, un factor determinant major al vâscozității plasmatice și un factor cheie pentru activarea trombocitelor. De asemenea, aparține proteinelor de fază acută. O serie de studii au demonstrat că nivelurile plasmatice de fibrinogen sunt în mod constant și independent de factorii de risc tradiționali legați de riscul cardiovascular [1]. Fibrinogenul a apărut ca un marker suplimentar important pentru stratificarea riscului de eveniment cardiovascular. Analiza care compromite datele participanților din 52 de studii prospective a arătat că evaluarea fibrinogenului la persoanele cu risc intermediar de evenimente cardiovasculare ar putea ajuta la prevenirea unui eveniment suplimentar pe o perioadă de 10 ani pentru fiecare 400-500 de persoane astfel testate [2].
La pacienții cu AVC, niveluri mai ridicate de fibrinogen plasmatic sunt asociate cu un risc crescut de rezultat funcțional nefavorabil [3-8], mortalitate pe termen scurt [3-5, 9] și noi evenimente cardiovasculare [10-12].
Se știe mult mai puțin despre asocierea dintre hiperfibrinogenemie și mortalitatea pe termen lung după accident vascular cerebral. Într-un studiu, pacienții cu accident vascular cerebral ischemic cu hiperfibrinogenemie au fost mai predispuși să moară după 12 luni decât cei cu fibriniogen plasmatic normal, iar concentrația crescută de fibrinogen a fost un predictor independent al decesului [3]. Din punct de vedere clinic, este important să se determine dacă nivelul crescut de fibrinogen plasmatic este legat de mortalitatea pe termen lung după accident vascular cerebral. În primul rând, fibrinogenul ar putea servi drept biomarker pentru identificarea pacienților cu risc de deces. Astfel de pacienți pot necesita o monitorizare atentă și o prevenire secundară mai agresivă. În al doilea rând, fibrinogenul poate fi considerat o potențială țintă terapeutică, deoarece nivelul său ar putea fi redus prin renunțarea la fumat, dietă, activitate fizică și unele medicamente.
Scopul studiului nostru a fost de a determina relația dintre nivelul fibrinogenului plasmatic și riscul de deces pe termen lung la pacienții cu AVC ischemic.
Materiale și metode
Am analizat retrospectiv datele colectate prospectiv privind prognosticul la pacienții cu AVC. Pacienții consecutivi cu accident vascular cerebral ischemic pentru prima dată admis în unitatea noastră de accident vascular cerebral în decurs de 24 de ore de la debutul accidentului vascular cerebral au fost eligibili pentru studiu. Pacienții au fost recrutați la studiu între noiembrie 2004 și octombrie 2007. Singurul criteriu de excludere a fost lipsa consimțământului pacientului pentru participarea la studiu.
Toți pacienții au fost supuși scanării CT în cap în 24 de ore de la debutul AVC. Severitatea accidentului vascular cerebral la internare a fost evaluată cu ajutorul Institutului Național de Sănătate a Scalei AVC (NIHSS).
Hipertensiunea arterială a fost diagnosticată atunci când prezența sa a fost documentată în dosarele medicale sau când cel puțin două citiri ale tensiunii arteriale au fost ≥140 mmHg (sistolice) sau ≥90 mmHg (diastolice) după faza acută de accident vascular cerebral. Diagnosticul de diabet zaharat a fost pus atunci când (1) pacientul a avut diabetul zaharat recunoscut înainte de accident vascular cerebral, așa cum este scris în dosarele medicale și/sau a luat medicamente hipoglicemiante înainte de accident vascular cerebral; (2) glucoza plasmatică în jeun măsurată în ziua 6-10 a fost ≥7,0 mmol/L sau glucoza plasmatică în jeun a fost de 6,1-6,9 mmol/L, iar glucoza plasmatică de 2 ore a fost ≥11,1 mmol/L după testul de toleranță la glucoză pe cale orală. Un pacient a fost definit ca fumător dacă a existat un istoric de fumat în ultimii 5 ani.
Nivelul de fibrinogen plasmatic a fost determinat în ziua 1 folosind metoda Clauss modificată (Dade Behring, Marburg, Germania). Hiperfibrinogenemia a fost definită ca concentrație plasmatică> 3,5 g/L.
Urmărirea a fost de până la 84 de luni, cu o durată minimă de 12 luni. Informațiile despre deces au fost preluate din registrul orașului.
Protocolul de studiu a fost aprobat de Comitetul local de bioetică și fiecare participant a dat acordul informat.
χ Testul 2 a fost utilizat pentru a compara proporțiile și testul lui Mann - Whitney pentru a compara variabilele continue între grupuri. Valorile mai mici de 0,05 au fost considerate pentru a indica semnificația statistică. Testul log-rank a fost utilizat pentru a compara supraviețuirea între pacienții cu hiperfibrinogenemie și cei cu normofibrinogenemie. Modelele de risc proporționale ale lui Cox au fost folosite pentru a găsi predictorii independenți ai morții pe analiza univariată și multivariantă. Variabilele cu
Rezultate
Șapte sute treizeci și șase de pacienți au îndeplinit criteriile de incluziune (vârsta mediană de 71 ani, interquartile 62-79; 47,1% bărbați). Hiperfibrinogenemia a fost găsită la 184 (25,0%) pacienți. Tabelul 1 prezintă caracteristica pacienților cu hiperfibrinogenemie și a celor fără aceasta.
Pacienții cu hiperfibrinogenemie mai des erau bărbați, sufereau de infarct miocardic anterior, aveau număr de globule albe> 10.000/μL și temperatura corpului> 37,5 ° C în primele 48 de ore de accident vascular cerebral.
Figura 1 prezintă curbele de supraviețuire Kaplan - Meier pentru pacienții cu hiperfibrinogenemie și pacienții cu normofibrinogenemie. Pacienții cu hiperfibrinogenemie au avut un timp de supraviețuire mai scurt decât cei cu normofibrinogenemie ( FIG. 1
Curbe de supraviețuire Kaplan - Maier pentru pacienții cu și cei fără hiperfibrinogenemie
Tabelul 2 prezintă predictori independenți ai morții în urma analizei univariate.
Hiperfibrinogenemia a fost asociată cu un risc de deces atât pe univariate (HR 1,62, 95% CI 1,28-2,07, 10.000/μL (HR 1,32, 95% CI 1,02-1,71, = 0,03) și temperatura corpului> 37,5 ° C în primele 48 de ore de accident vascular cerebral (HR 1,48, 95% CI 1,13-1,92,
Discuţie
În studiul nostru, hiperfibrinogenemia a fost asociată cu un risc pe termen lung de deces după accident vascular cerebral ischemic și această relație a fost independentă de vârstă, severitatea accidentului vascular cerebral și variabilele selectate legate de inflamație (febră, leucocitoză, pneumonie în spital). Noile informații furnizate de studiul nostru sunt că într-o cohortă relativ mare de pacienți cu accident vascular cerebral ischemic neselectat, hiperfibriogenogenemia prezice mortalitatea peste 1 an.