Grăsimile saturate și colesterolul sunt esențiale pentru inducerea sindromului metabolic murin cu robustețe
Jamie E. Mells
a Division of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, Department of Pediatrics, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, 30322, USA
Ping P. Fu
b Divizia de Boli Digestive, Departamentul de Medicină, Școala de Medicină a Universității Emory, Atlanta, GA, 30322, SUA
Pradeep Kumar
b Divizia de Boli Digestive, Departamentul de Medicină, Școala de Medicină a Universității Emory, Atlanta, GA, 30322, SUA
Tekla Smith
b Divizia de Boli Digestive, Departamentul de Medicină, Școala de Medicină a Universității Emory, Atlanta, GA, 30322, SUA
Saul J. Karpen
a Division of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, Department of Pediatrics, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, 30322, USA
Frank A. Anania
b Divizia de Boli Digestive, Departamentul de Medicină, Școala de Medicină a Universității Emory, Atlanta, GA, 30322, SUA
Abstract
Boala ficatului gras nealcoolic (NAFLD) a crescut în concordanță cu ratele de obezitate și este o componentă cheie a sindromului metabolic (MetS). Potrivit Centrelor pentru Controlul Bolilor, Statele Unite au înregistrat o creștere bruscă a prevalenței obezității de la 14% -17% în 1994 la ≥26,0% în 2007 a populației adulte. Datele colectate din Studiul Național de Examinare a Sănătății și Nutriției arată că numărul americanilor clasificați ca obezi (indicele de masă corporală ≥30) continuă să crească, cea mai mare creștere fiind la bărbații adulți (30,4%) [1]. În prezent, tratamentul țintit pentru boala hepatică sau fibroza legată de NAFLD care duce la modificări cirotice nu este disponibil. În parte, incapacitatea noastră de a viza tratamentul pentru aceste probleme clinice semnificative este legată de incapacitatea noastră de a reproduce MetS și steatohepatita nealcoolică (NASH) cu fibroză hepatică la șoareci.
1. Proiectarea și metodele cercetării
1.1. Studii pe animale
Șaptezeci și doi de șoareci masculi C57BL/6 J au fost obținuți de la Jackson Laboratories (Bar Harbor, ME, SUA). Șoarecii masculi de patru până la 5 săptămâni au fost îngrijiți în conformitate cu protocoalele aprobate de Comitetul de îngrijire și utilizare a animalelor de la Universitatea Emory. Animalele au fost adăpostite în cuști de laborator la 23 ° C în cadrul unui ciclu de lumină/întuneric de 12 ore. Șoarecii au fost hrăniți fie cu chow standard, dieta bogată în grăsimi, trans-grăsime (HFTF), așa cum este descris de Tetri și colab. sau dieta HFTF plus 0,2% colesterol (HFTFX) (dieta personalizată Harlan Teklad TD.120330) [15-17]. Dietele HFTF și HFTFX își obțin 45% din calorii din grăsimi, cu 30% din grăsimi sub formă de ulei vegetal parțial hidrogenat (28% acizi grași mononesaturați, 13% acizi grași polinesaturați; dieta personalizată HFTF TD06303, Harlan Teklad) [15]. Șoarecilor HFTF și HFTFX li s-au dat, de asemenea, echivalenți HFCS în apă potabilă pentru rozătoare la 42 g/L (55% fructoză, 45% glucoză g/g). Dieta HFTFX conținea și 2,0 g/kg de colesterol. Consumul de alimente și apă a fost măsurat prin cântărirea hranei noi și a celor rămase de trei ori pe săptămână. La debut și pe tot parcursul studiului, s-au obținut probe de sânge în repaus alimentar. La necropsie, probele de ficat și grăsime au fost congelate rapid în azot lichid și depozitate la -80 ° C.