Glucozuria renală este asociată cu o greutate corporală mai mică și cu rate mai mici de sânge sistolic crescut
Abstract
fundal
Se știe că mutațiile care codifică genele găsite în co-transportorii glucozei de sodiu (SGLT) provoacă glucozurie renală. Inhibitorii SGLT2 s-au dovedit recent a fi agenți hipoglicemici eficienți, precum și posedă proprietăți de protecție cardiovasculară și renală. Aceste efecte benefice au fost într-o oarecare măsură atribuite pierderii în greutate și reducerii tensiunii arteriale. Scopul studiului actual a fost de a evalua prevalența glucozuriei renale în rândul unei cohorte mari de adolescenți israelieni și de a investiga dacă glucozuria renală este asociată cu o greutate corporală mai mică și valori mai mici ale tensiunii arteriale.
Metode
Datele medicale și socio-demografice au fost colectate din baza de date a centrului de recrutare al Forței de Apărare a Israelului. Un studiu transversal pentru a evalua asocierea dintre recruți diagnosticați ca supraponderali [percentile IMC ≥ 85 și
fundal
Rinichii joacă un rol major în homeostazia glucozei. Până la 50% din gluconeogeneza în repaus alimentar poate fi atribuită cortexului renal [1, 2]. Într-o stare normală, rinichii reabsorb tot glucoza filtrată de glomeruli (
180 g/zi). Nivelurile crescute de glucoză din sânge atingând capacitatea maximă de reabsorbție a rinichilor, duc la glucozurie. Procesul reabsorbției glucozei are loc în tubulii proximali ai nefronului de către transportorii transmembranari din două familii de gene: transportorii de glucoză (GLUTs) și transportorii de glucoză cuplați cu sodiu (SGLTs) [3, 4]. Primele și, în mod specific, GLUT2 și GLUT1 găsite în celulele epiteliale ale tubulului proximal, sunt un grup de transportori localizați pe membrana basolaterală, facilitând transportul pasiv al glucozei înapoi în circulație [5, 6]. SGLT2, situat pe partea apicală, este un transportator transmembranar responsabil pentru> 90% din reabsorbția glucozei din filtratul glomerular, în timp ce SGLT1 reabsorbe restul de 10% [4]. Există cel puțin 50 de mutații autosomale dominante și autosomale recesive în gena codificatoare SGLT2 (SLC5A2), care stă la baza glucozuriei renale familiale (FRG) [7, 8]. Deși FRG poate provoca glucozurie> 100 g/zi, persoanele afectate sunt asimptomatice fără un risc crescut de diabet zaharat (DM) sau infecții ale tractului urinar (ITU) [2, 8].
Natura benignă a FRG, precum și expresia aproape exclusivă a SGLT2 în rinichi, au făcut din SGLT2s o țintă farmacologică interesantă în dezvoltarea de noi medicamente hipoglicemiante [1, 9]. Ulterior, în ultimii ani, mai mulți inhibitori SGLT2 au fost aprobați de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente pentru tratarea pacienților cu diabet de tip 2 [10]. Empagliflozin, dapagliflozin și canagliflozin s-au dovedit a fi agenți hipoglicemici orali eficienți, dar mai important, acești agenți s-au dovedit a fi benefici în reducerea morbidității și mortalității cardiovasculare, precum și progresia bolilor renale diabetice [11,12,13,14 ]. Unul dintre mai multe mecanisme propuse care stau la baza acestor efecte dramatice pozitive asupra rezultatelor cardiovasculare sunt reducerea în greutate și efectele de scădere a tensiunii arteriale (TA) ale inhibitorilor SGLT2 observate în studiile preclinice și clinice [11,12,13, 15].
Scopul studiului nostru a fost de a ilustra prevalența glucozuriei renale non-diabetice (RG) într-o cohortă largă de adolescenți israelieni bazată pe populație și de a investiga dacă acești subiecți au fost mai puțin susceptibili de a prezenta factori de risc cardiovascular, cum ar fi creșterea greutății corporale și creșterea Nivelurile TA.
Metode
Baze de date și populație de studiu
Toți adolescenții israelieni bărbați și femei, eligibili pentru serviciul militar obligatoriu în Forțele israeliene de apărare (IDF), sunt obligați să facă o evaluare medicală cu aproximativ 1 an înainte de recrutare. Evaluarea medicală pentru candidații la serviciul militar cuprinde un istoric medical detaliat bazat pe un raport de stare completat de medicul primar al candidaților și un examen fizic amănunțit. Testele auxiliare de bază includ, de asemenea, înălțimea, greutatea, măsurătorile TA și o analiză a urinei cu jojă. Datele computerizate valide referitoare la RG sunt disponibile din 1974. Diagnosticul de glucozurie se bazează pe o jojă de urină calitativă repetată pozitivă care determină o evaluare pentru a exclude DM și bolile renale care includ o glucoză de post dimineața, un test de toleranță la glucoză oral de 2 ore și o evaluare biochimică incluzând creatinina serică și electroliți. În cazul în care lipsesc date sau constatări anormale în timpul evaluării inițiale, examinatorii au fost trimiși pentru o evaluare medicală mai cuprinzătoare. Toate diagnosticele confirmate au fost codate numeric de către un consiliu medical militar instruit.
Datele complete computerizate valide privind măsurătorile TA au fost disponibile din 1977. TA a fost măsurată în poziție așezată, după o perioadă de odihnă de 5-10 minute, printr-un sfigmomanometru manual cu o manșetă de dimensiuni corespunzătoare plasată pe brațul drept, la nivelul inimii. Datele referitoare la caracteristicile socio-demografice au fost colectate prin interviuri personale cu toți examinatorii. Studiul nostru a inclus subiecți cu vârsta cuprinsă între 16-19 ani, examinați între 1 ianuarie 1974 și 31 decembrie 2016. Am exclus adolescenții diagnosticați cu DM (n = 3113) și proteinurie (n = 4743) (Fișier suplimentar 1: Figura S1). Înregistrările computerizate ale TA de 6193 examinate examinate după 1977 sunt inexistente, prin urmare, au fost excluse și ele.
Analize statistice și variabile
Software-ul IBM SPSS versiunea 23 (IBM SPSS; Somers, NY) a fost utilizat pentru analize statistice în studiul nostru. Modelele de regresie logistică univariate și multivariabile au evaluat raportul de probabilități ajustat (AOR) brut și intervalul de încredere de 95% (95 CI%) pentru RG, la bărbați și femei. Modelele multivariabile au fost ajustate pentru anul de examinare, vârsta la momentul examinării, țara de origine, indicele de masă corporală (IMC), statutul socio-economic (SES) și anii de educație.