Germander - o prezentare generală Subiecte ScienceDirect

Germander conține o serie de compuși diferiți, inclusiv saponine, glicozide, flavinoide și mai mulți diterpenoizi neoclerodani (NCD) care conțin furan.

Termeni asociați:

  • Interacțiunea cu medicamente pe bază de plante
  • Metaboliți
  • Alăptarea
  • Prieten Megadose
  • Tatălă
  • Gen
  • Lamiaceae

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Hepatotoxicitatea pe bază de plante și suplimentele alimentare

Leonard Seeff,. Victor J. Navarro, în Boala hepatică indusă de droguri (ediția a treia), 2013

Sclipeţ

Ulterior, au fost raportate cazuri de insuficiență hepatică fulminantă după ingestia de Teucrium polium utilizat ca medicament antiinflamator și antimicrobian și pentru tratamentul cicatricilor [185,186]. Există, de asemenea, un singur raport de hepatită acută cu icter care a apărut la un pacient care a luat un remediu tradițional chinezesc care conțin Teucrium viscidum pentru dureri de spate și care s-a rezolvat spontan după oprirea remediului [187] .

Toxicologie hepatică

J.R. Roede,. D.R. Petersen, în Comprehensive Toxicology, 2010

9.26.5.5 Teucrin A

Germanderul este o plantă care a fost folosită din cele mai vechi timpuri ca medicament popular. A fost folosit pentru prepararea ceaiului cu pretinse proprietăți coleretice și antiseptice. Germander este, de asemenea, angajat ca un component minor al unor băuturi alcoolice (Lekehal și colab. 1996). Această plantă a fost considerată un supliment pe bază de plante sigur, până când a fost comercializată ca produs de control al greutății și a condus la o utilizare pe scară largă și la o epidemie de hepatită în Franța (Haouzi și colab. 2000).

Germander conține un număr de compuși diferiți, inclusiv saponine, glicozide, flavinoide și mai mulți diterpenoizi neoclerodani (NCD) care conțin furan. Compusul responsabil de hepatotoxicitate a fost NCD. NCD este metabolizată de CYP3A pentru a forma un enedial reactiv prezentat în Figura 6 care este implicat în mecanismul toxicității (Druckova și colab. 2007; Lekehal și colab. 1996).

Toxicitatea teucrinei A a fost atribuită activării metabolice a inelului furan 3-substituit unui metabolit electrofil (Druckova și colab. 2007). Administrarea orală de extracte germander sau teucrin A are ca rezultat epuizarea GSH celulară și deteriorarea proteinelor tioli, ceea ce duce la creșterea activității ALT și la necroza centrilobulară semnificativă la șoareci (Druckova și colab. 2007). Epuizarea GSH pare a fi principalul eveniment inițial care duce la toxicitate, iar toxicitatea sa dovedit a fi crescută atunci când epuizarea GSH a fost agravată din cauza hrănirii unei diete cu deficit de aminoacizi care conțin sulf (Lekehal și colab. 1996). Modificarea covalentă a proteinelor celulare ar putea fi, de asemenea, implicată în mecanismul de toxicitate. Recent, țintele proteice specifice ale teucrinei A într-un model animal au fost identificate folosind spectroscopia de masă și tehnici imunochimice (Druckova și colab. 2007). Proteinele au inclus proteine ​​implicate în procese precum metabolismul aminoacizilor, semnalizarea celulară, metabolismul medicamentelor și metabolismul lipidelor.

Hepatotoxicitatea aldehidelor reactive ☆

Teucrin A

Germanderul este o plantă care a fost folosită din cele mai vechi timpuri ca medicament popular. A fost folosit pentru prepararea ceaiului cu pretinse proprietăți coleretice și antiseptice. Germander este, de asemenea, angajat ca un component minor al unor lichioruri (Lekehal și colab., 1996). Această plantă a fost considerată un supliment pe bază de plante sigur, până când a fost comercializată ca produs de control al greutății și a condus la utilizarea pe scară largă și la o epidemie de hepatită în Franța (Haouzi și colab., 2000).

Germander conține un număr de compuși diferiți, inclusiv saponine, glicozide, flavinoide și mai mulți diterpenoizi neoclerodani (NCD) care conțin furan. Compusul responsabil de hepatotoxicitate a fost NCD. NCD este metabolizată de CYP3A pentru a forma un enedial reactiv prezentat în Figura 6 care este implicat în mecanismul toxicității (Druckova și colab., 2007; Lekehal și colab., 1996).

Hepatotoxicitatea preparatelor pe bază de plante

Doris B. Strader,. Leonard B. Seeff, în Zakim și Boyer's Hepatology (Ediția a șasea), 2012

Sclipeţ

Genul Teucrium este format din mai mult de 300 de specii de plante. Germander, Teucrium chamaedrys, este un subarbust cu o rădăcină principală de scurtă durată din care cresc rădăcini ramificate subțiri de lungă durată. Este indigen în regiunea mediteraneană până în Ural. Ingredientele active sunt diterpene, monoterpene iridoide, derivați ai acidului cafeic și flavonoizi. Se crede că Germander are proprietăți colagogice și antiseptice și este ingerat sub formă de capsulă sau ceai pentru a trata dispepsia, febra, guta și obezitatea. În urma comercializării pe scară largă ca ajutor de slăbire în Franța în 1992, au fost raportate 30 de cazuri de hepatită acută, cronică și fulminantă. 29,92 Pacienții afectați erau în principal femei care încercau să piardă în greutate, dintre care majoritatea au ingerat 600 până la 1600 mg pe zi. Sindromul clinic, caracterizat prin niveluri semnificativ crescute de aminotransferaze și bilirubină și afectarea funcției sintetice hepatice, a început la aproximativ 2 luni de la ingestie. Gama de constatări histologice a inclus hepatită cronică ușoară, fibroză, ciroză și, în unele cazuri, necroză hepatocelulară midzonală acută. Pacienții fără ciroză s-au recuperat complet după întreruperea plantei.

Analiza T. chamaedrys a relevat prezența unui număr de diterpenoizi neoclerodani care conțin furan, care sunt bine-cunoscuți agenți cancerigeni puternici. 95-97 La hepatocitele de șobolan, acești constituenți sunt oxidați de citocromul P-450 3A4 la metaboliți reactivi care se leagă de proteine, epuizează glutationul celular și proteinele tioli și provoacă sângerări ale membranei plasmatice și perturbări celulare. 96 Două studii de cultură celulară sugerează că germanderul induce apoptoza după formarea metaboliților reactivi. 98,99 Aceste rapoarte sugerează un metabolit reactiv ca mecanism de rănire pentru germander; cu toate acestea, a fost propus un mecanism autoimun după ce s-au găsit autoanticorpi antimicrosomali ai epoxid hidrolazei în serul unor pacienți. 100

Droguri și toxine

Sclipeţ

Florile plantelor din familia Labiatae (Teucrium chamaedrys) au fost folosite ani de zile în ceaiuri din plante în diverse scopuri și la mijlocul anilor 1980 ca capsule pentru reducerea greutății în Franța și alte națiuni europene. 431 Câteva zeci de cazuri de leziuni hepatice, inclusiv insuficiență hepatică fatală, au forțat retragerea acestuia de pe piața franceză în 1992. 432 Majoritatea pacienților erau femei de vârstă mijlocie care luau un produs comercial de slăbit care conținea germander timp de 3-18 săptămâni și a dezvoltat leziune hepatocelulară. Leziunea a fost de obicei autolimitată și s-a rezolvat în decurs de 1-6 luni de la oprirea germanderului. Recurența promptă la re-expunere a fost documentată la mulți indivizi și a fost descris cel puțin un caz fatal. 433 În câteva cazuri, hepatita cronică s-a dezvoltat după expunere prelungită, care a fost adesea asociată cu autoanticorpi. 434

Cauza hepatotoxicității germane nu este pe deplin cunoscută, dar au fost propuși atât metaboliții toxici, cât și mecanismele imunoalergice. Germander este compus din mai mulți compuși, inclusiv glicozide, flavonoide și diterpenoizi care conțin furan, toți aceștia fiind convertiți de sistemul P-450 (în special CYP3A) în metaboliți reactivi. 435 Legarea covalentă de proteinele celulare, epuizarea glutationului hepatic, apoptoza și leziunea membranei citoscheletului (bule) determină perturbarea celulelor la modelele animale. 436.437 Epoxid hidrolaza de pe membranele plasmatice este o țintă a anticorpilor găsiți în serurile pacienților care au băut ceaiuri germander pentru perioade lungi de timp. 438