Genetica masei corporale și a cancerului, endocrinologie ... și multe altele Future Science OA
* Autor pentru corespondență:
Laboratorul de Oncoendocrinologie, N.N. Petrov Research Institute of Oncology, Pesochny-2, St Petersburg 197758, Rusia
Primul proiect transmis: 2 decembrie 2016; Acceptat pentru publicare: 9 decembrie 2016; Publicat online: 20 ianuarie 2017
Un articol de Guo și colab. [1] publicat în august 2016 ar trebui să intereseze orice cercetător implicat în studiul legăturii dintre valorile masei corporale și incidența cancerului, care este evident mai ales pentru cancerul de sân. Punctul de vedere tradițional și aparent stabilit, care provine, cel puțin, din cercetările lui de Waard [2], consideră că femeile de vârstă reproductivă cu IMC mai mare sunt mai puțin înclinate spre dezvoltarea cancerului de sân comparativ cu femeile cu valori normale ale IMC, deși situația se inversează după menopauză (adică devine IMC ridicat/risc crescut de cancer mamar). Aceste diferențe sunt de obicei explicate (și de Guo și colab. [1]) printr-un rol de „factor de estrogen”. În special, în primul grup (premenopauzal), relația se explică prin influența ciclurilor menstruale anovulatorii, producția mai redusă de estrogen și, prin urmare, atenuarea semnalului de proliferare a epiteliului mamar. În cel de-al doilea grup (post-menopauză), excesul de estrogeni derivați ai țesutului adipos, care duce la un nivel seric mediu mai ridicat în comparație cu femeile cu masă corporală normală, este considerat cel mai important factor de risc asociat.
În articolul în discuție aici, autorii s-au îndepărtat de abordarea epidemiologică obișnuită a metodei de randomizare mendeliană, permițând determinarea relațiilor cauză-efect dintre factorii de risc potențiali și boală pe baza analizei datelor genetice. Din acest motiv, au stabilit un scor genetic IMC care a inclus 84 de variante genetice asociate IMC. Datele studiului au fost primite de la două baze de date majore - Consorțiul Asociației Cancerului Mamar și Descoperirea, Biologia și Riscul de Variante Moștenite în Cancerul Mamar - cu un total de aproximativ 62.000 de intrări la pacienții cu cancer de sân și 83.000 de intrări la femei sănătoase. Pentru ambele baze de date, un IMC prevăzut genetic a avut o corelație inversă foarte semnificativă cu riscul de cancer mamar, care a fost evident atât pentru grupurile pre- cât și postmenopauzale, în contradicție directă cu concepțiile „comune”. Astfel, pe baza datelor, riscul de cancer mamar (OR) pentru IMC> 26,6 față de 2 etape), OR pentru acele grupuri părea să fie 0,44 și respectiv 0,57 [1]. În mod individual, 17 din 84 SNP-uri asociate IMC-ului au fost legate de riscul de cancer mamar și, de fapt, în 16 din aceste 17 cazuri, alela asociată cu IMC crescut legată de riscul redus de cancer mamar.
În timp ce autorii își dau seama de neconvenționalitatea rezultatelor obținute, au ajuns la concluzia preliminară că predicția genetică a relației IMC/cancer de sân este mai probabil să fie importantă pentru perioada timpurie sau mediană, în timp ce valorile mari ale IMC pot fi influențate mai târziu în viață. de factori de mediu asociați cu un risc crescut de cancer de sân [1].