Gale Academic OneFile - Document - Dieta bogată în grăsimi îmbunătățește scindarea beta-site-ului precursorului amiloid

Citarea metadatelor

Conținut principal

Autor (e): Masato Maesako 1, Maiko Uemura 2, Yoshitaka Tashiro 3, Kazuki Sasaki 1, Kiwamu Watanabe 2, Yasuha Noda 1, Karin Ueda 1, Megumi Asada-Utsugi 1, Masakazu Kubota 1, Katsuya Okawa 4, Masafumi I, Shun Shimohama 6, Kengo Uemura 2 7, Ayae Kinoshita 1 *

onefile

Caracteristica patologiei bolii Alzheimer (AD) este formarea plăcii amiloide. Placa amiloidă este compusă din [beta] -amiloid (A [beta]), un fragment peptidic al proteinei precursoare amiloid (APP) produs atunci când este scindat în secvență de [beta] - și [gamma] -secretază. [beta] -secretaza clivează APP în domeniul extramembranar, producând forma solubilă de APP [beta] (sAPP [beta]) și fragmentul APP C-terminal [beta] (APP-CTF [beta]). [gamma] -Secretaza clivează ulterior APP-CTF [beta] la domeniul intramembranar, producând A [beta] și domeniul intracelular APP (AICD). Multe mutații AD familiale au fost localizate pe gena responsabilă pentru APP [1-3] și, profitând de aceste mutații patogene, au fost stabilite multe tulpini de șoareci transgenici APP pentru utilizare ca șoareci model AD [4-6]. Enzima 1 de scindare a aplicației [beta] (BACE1) este clasificată ca [beta] -secretază [7, 8] și s-a raportat o creștere semnificativă a activității BACE1 în creierele AD sporadice [9]. Activitatea BACE1 este reglementată de traficul său subcelular și/sau de proteinele care interacționează (revizuite în [10, 11]). Primul pas în producția A [beta] este scindarea APP de către BACE1, făcând astfel BACE1 o țintă terapeutică și/sau preventivă în cercetarea AD.