Funcția renală în obezitate - Provocări în indexare și estimare
Alex R Chang
1 Institutul de cercetare a sănătății rinichilor, sistemul de sănătate Geisinger
2 Departamentul de epidemiologie și cercetare a serviciilor de sănătate, Sistemul de sănătate Geisinger
Waleed Zafar
1 Institutul de cercetare a sănătății rinichilor, sistemul de sănătate Geisinger
Morgan E. Grams
3 Welch Center for Prevention, Epidemiology, and Clinical Research, Universitatea Johns Hopkins
4 Divizia de Nefrologie, Universitatea Johns Hopkins
Abstract
Deoarece prevalența obezității continuă să crească în întreaga lume, un număr tot mai mare de persoane sunt expuse riscului de boli de rinichi. Astfel, există o nevoie esențială de a înțelege cum se poate evalua cel mai bine funcția renală la această populație și există mai multe provocări. Convenția de indexare a ratei de filtrare glomerulară (GFR) la suprafața corpului (BSA) încearcă să normalizeze expunerea la deșeuri metabolice la populațiile cu dimensiuni corporale diferite. La persoanele obeze, această convenție are ca rezultat o GFR indexată semnificativ mai mică decât GFR neindexată, care are implicații practice pentru dozarea medicamentelor. Date recente sugerează că eGFR „neindexant” (înmulțind cu BSA/1,73m 2) pentru dozarea medicamentelor poate fi acceptabil, dar lipsesc datele farmacocinetice care să susțină această practică. Dincolo de indexare, biomarkerii utilizați în mod obișnuit pentru estimarea GFR pot induce părtinire. Creatinina este influențată de masa musculară, unde cistatina C se corelează cu masa grasă, ambele independente de funcția renală. Au fost necesare cercetări suplimentare pentru a evalua performanța estimării ecuațiilor și a altor markeri de filtrare în obezitate și pentru a determina dacă GFR neindexat ar putea prezice mai bine dozarea optimă a medicamentului și rezultatele clinice la pacienții a căror ASB este foarte diferită de valoarea normalizată convențională de 1,73 m 2 .
Introducere
Prevalența obezității [indicele de masă corporală (IMC) ≥ 30 kg/m 2) continuă să crească atât în țările dezvoltate, cât și în cele în curs de dezvoltare. 1 Estimările recente din Studiul Național de Examinare a Sănătății și Nutriției (NHANES) (2013-2014) raportează prevalența obezității de 37,7%, iar obezitatea de clasa III (IMC ≥ 40 kg/m2) de 7,7%, în creștere de la 33,9% și 5,7% în 2007–2008. 2.3 Între SUA populația cu BCR, prevalența obezității și obezitatea de clasa III este chiar mai mare, la 44,1%, respectiv 22,2%. 4 Atât bolile renale, cât și obezitatea au implicații importante în ceea ce privește prognosticul și dozarea medicamentelor; cu toate acestea, metodele de estimare a funcției rinichilor în contextul obezității - în special obezitate severă - rămân incerte. În această revizuire, vom examina motivele pentru indexarea GFR la suprafața corpului (BSA), metodele de estimare a GFR și acuratețea și implicațiile clinice ale acestor convenții la populația obeză. În cele din urmă, subliniem domeniile care necesită cercetări suplimentare la populația în creștere a persoanelor obeze.
Rațional pentru indexarea GFR la BSA
Pentru a înțelege pe deplin problemele inerente evaluării funcției renale la obezitate, trebuie mai întâi să discutăm rațiunea care stă la baza convenției de indexare a GFR la BSA. La toate speciile de mamifere, GFR crește odată cu creșterea masei renale și corporale. Această relație urmează ecuația legii puterii (y = aX b), unde y este GFR, a este o constantă, X este masa corporală, iar coeficientul b este estimat la 0,77-0,79. 5.6 Acest „. relația „putere” dintre GFR și masa corporală este similară cu relația dintre rata metabolică și masa corporală, sugerând că GFR crește proporțional cu nevoile metabolice, ceea ce are sens fiziologic. În mod similar, numărul glomerular mai mare (coeficientul legii puterii 0,57-0,62) și, într-o măsură mai mică, volumul glomerular al smocului capilar (coeficientul legii puterii 0,26-0,29) sunt asociați cu masa corporală mai mare. 5
BSA oferă un rol critic în disiparea căldurii produse prin procese metabolice, deși literatura recentă sugerează că scalarea metabolismului este complicată și că există variații substanțiale la animale. 6.7 Deoarece BSA este o variabilă bidimensională în timp ce volumul (masa corporală) este o variabilă tridimensională, animalele mai mici au un raport BSA: masa corporală mai mare decât animalele mai mari. De exemplu, un șoarece are o rată metabolică și GFR relativ mai mari pe masă corporală (0,2 ml/min sau aproximativ 0,007 ml/min/g greutate corporală) decât un cal (390 ml/min sau aproximativ 0,0008 ml/min/g ). greutatea corporală). 6 Scalarea alometrică a fost folosită pentru a standardiza GFR la om în studiile publicate la începutul secolului al XX-lea, pe baza observației că corectarea BSA a avut tendința de a normaliza ratele de excreție a ureei. 8.9