Frontierele Zinc-α2-Glicoproteina sunt asociate cu obezitatea la populația chineză și cu obezitatea indusă de HFD

Fiziologie clinică și translațională

Editat de
Gabriele G. Schiattarella

Universitatea din Napoli Federico II, Italia

Revizuite de
Markus Niessen

Universitatea din Zurich, Elveția

Hai-Bin Rouen

Facultatea de Medicină, Universitatea din Minnesota, Statele Unite

Theodore F. Towse

Grand Valley State University, Statele Unite ale AmericiiΑ

Afilierile editorului și ale recenzenților sunt cele mai recente oferite în profilurile lor de cercetare Loop și este posibil să nu reflecte situația lor în momentul examinării.

zinc-α2-glicoproteina

  • Descărcați articolul
    • Descărcați PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Suplimentar
      Material
  • Citarea exportului
    • Notă finală
    • Manager de referință
    • Fișier TEXT simplu
    • BibTex
DISTRIBUIE PE

Cercetare originală ARTICOL

  • Laboratorul cheie de endocrinologie a sănătății naționale și a Comisiei de planificare familială, Departamentul de endocrinologie, Spitalul Colegiului Medical din Uniunea Beijing, Academia Chineză de Științe Medicale și Colegiul Medical al Uniunii din Beijing, Beijing, China

Introducere

1,4 miliarde de oameni la nivel mondial, atinge proporții epidemice (O'Neill și O'Driscoll, 2015). Având în vedere prevalența crescândă a obezității și comorbiditățile asociate sale care pun viața în pericol, inclusiv diabetul de tip 2, sindromul metabolic și bolile cardiovasculare, este urgentă necesitatea explorării patogeniei obezității și a dezvoltării unor strategii eficiente de tratament sau prevenire (Harms și Seale, 2013) . Prin urmare, țesutul adipos alb (WAT), cel mai mare organ de stocare a energiei din corpul uman, a atras o mare atenție din partea cercetătorilor din întreaga lume.

S-a raportat că ZAG și-a exercitat efectul parțial prin inhibarea lipogenezei, precum și prin stimularea lipolizei și a utilizării lipidelor (Sanders și Tisdale, 2004; Gong și colab., 2009; Russell și Tisdale, 2011). Efectele ZAG au fost mediate prin interacțiunea cu receptorul β3-adrenergic (β3-AR) și pot fi atenuate de antagonistul β3-AR specific SR59230 (Russell și colab., 2004). Interesant, un al treilea tip de adipocit în WAT, numit celule „bej” sau „brite”, a fost descoperit recent și studiile au demonstrat că acele celule pot fi activate la activarea farmacologică a β3-AR și că exprimă foarte mult proteina de decuplare 1 ( UCP1), apoi disipează energia (Fisher și colab., 2012; Harms și Seale, 2013; Poher și colab., 2015). În acest context, activarea rumenirii WAT ar putea fi o terapie promițătoare pentru obezitate și bolile sale metabolice conexe (Harms și Seale, 2013; Kajimura și colab., 2015). Studii anterioare in vivo (Russell și Tisdale, 2012a) și in vitro (Sanders și Tisdale, 2004) au demonstrat că ZAG ar putea crește expresia UCP1 în țesutul adipos maro (BAT). Cu toate acestea, nu este încă clar dacă ZAG are vreun efect asupra rumenirii WAT.

Prin urmare, în acest studiu, ne-am propus să determinăm nivelurile de ZAG în ser și ZAG nivelurile de ARNm în WAT subcutanat (sWAT) și pentru a explora asocierea acestuia cu parametrii legați de obezitate la subiecții slabi și supraponderali/obezi. Mai mult, am investigat efectele supraexprimării ZAG asupra greutății corporale, a grăsimii corporale și a metabolismului glucozei la șoarecii obezi induși de HFD, precum și posibilele sale ținte de reglementare în țesutul adipos, ficatul și mușchiul scheletic.

Materiale și metode

Studiu uman

Un total de 40 de pacienți supraponderali/obezi (IMC ≥ 24, vârstă 42,8 ± 4,5 ani) și 40 de subiecți de control slab (IMC -2). Toți subiecții recrutați au primit examene fizice și clinice, iar probele de sânge au fost colectate după un post peste noapte pentru măsurători biochimice. Insulina de post a fost măsurată printr-un sistem Siemens Centaur XP (Siemens, Tarrytown, SUA), iar estimarea evaluării modelului de homeostazie a rezistenței la insulină (HOMA-IR) a fost calculată ca insulină de post (mU L −1) × glucoză de post (mmol L - 1)/22,5 (Wallace și colab., 2004). Concentrațiile serice de ZAG au fost determinate prin seturi de testare imunosorbentă legată de enzime ZAG umane disponibile în comerț (ELISA) (Biovendor Laboratory Medicine, Modrice, Republica Cehă) conform instrucțiunilor producătorului. Coeficienții de variație intra-test și inter-test au fost de 3,9 și respectiv 6,6%.

Țesutul sWAT uman a fost colectat de la 40 de pacienți obezi morbid (IMC ≥ 40) sau pacienți obezi (formula 35 ≦ IMC −ΔΔCt) (Livak și Schmittgen, 2001).

Animale și tratament

Șoareci masculi ICR de opt săptămâni (cu greutatea de 27-30 g, = 31, achiziționat de la HFK Bioscience Co. LTD, Beijing, China) au fost adăpostite la Institutul de Științe Animale de Laborator, CAMS și PUMC, la o temperatură ambiantă de 22 ± 1 ° C sub un ciclu de lumină/întuneric de 12/12 h și alimentate ad libitum. După 1 săptămână de aclimatizare, șoarecii au fost cântăriți și apoi împărțiți în mod aleatoriu în grupul de alimente standard (SF) ( = 10), care a primit SF (proteine ​​22%, grăsimi 11% și carbohidrați 67%) și grupul HFD = 21), care a primit HFD (proteină 42%, grăsimi 41% și carbohidrați 17%). Toate protocoalele experimentale pe animale au fost efectuate în conformitate cu standardele Ghidului pentru îngrijirea și utilizarea animalelor de laborator și aprobate de comitetul de etică al Spitalului Universitar Medical Medical din Beijing.