Fiziopatologia legăturii dintre obezitate și cancerul de sân; Știri-Medical
Obezitatea este un factor de risc cunoscut pentru dezvoltarea multor tipuri de cancer la femei. Femeile obeze nu numai că au un risc mai mare de a dezvolta cancer de sân, dar tratamentul și rezultatele sunt, de asemenea, afectate de masa lor corporală.
La femeile pre și postmenopauză, creșterea greutății corporale este un factor de risc pentru oncogeneza la sân. Cu toate acestea, se crede că este protector la femeile foarte tinere în premenopauză, cu antecedente familiale negative, care trăiesc în țările dezvoltate. Mai mult, se crede că mai multe țesuturi grase au un efect favorabil atunci când diagnosticul este pus într-un stadiu mai avansat, cu tumori mai răspândite sau mai agresive. Cu toate acestea, supraviețuirea este în general mai slabă la femeile obeze de toate vârstele.
Factori legați de obezitate în cancerul de sân
Estrogen
Grăsimea corporală este mai degrabă legată de cancerul postmenopauză decât de indicele de masă corporală (IMC) sau greutatea corporală, și mai ales de grăsimea viscerală sau abdominală, care se dovedește a fi crescută în medie cu 45% comparativ cu martorii dintr-un studiu.
Acest parametru este legat de creșterea nivelului de estrogen sub formă de estronă, estradiol și niveluri de hormoni liberi. La femeile aflate în premenopauză, această relație este neclară, deoarece ovarul este principala sursă de estrogeni.
La femeile aflate în postmenopauză, pe de altă parte, estrogenul este produs în țesutul adipos periferic prin intermediul enzimei aromatază, care se găsește bogat în țesutul adipos din sân și celulele tumorale. Această enzimă transformă androgenii suprarenali și ovarieni în estrogeni. Activitatea locală a acestei enzime duce la concentrații locale mai mari de estrogeni în tumoră.
Acest lucru este reglementat într-o oarecare măsură de citokinele TNF-alfa și IL-6. Acestea pot acționa fie într-un mod pozitiv, fie negativ pentru a crește sau a reduce activitatea aromatazei, care este, de asemenea, reglementată de utilizarea inhibitorilor aromatazei în tratamentul cancerului de sân.
Povești conexe
Nivelurile de estrogen sunt cu 15% mai mari în medie la femeile cu cancer de sân postmenopauză, iar riscul de cancer este dublat la cele mai ridicate niveluri, în special la cele cu receptori atât de estrogen cât și de progesteron. Orice creștere a estrogenilor serici medii este asociată cu un risc mai mare de cancer de sân, în conformitate cu descoperirile recente.
Relația dintre receptorii de estrogen și hormoni este importantă în tratamentul cancerului de sân, precum și în determinarea rezultatelor tratamentului. Receptorii estrogenului și progesteronului, precum și receptorul 2 al factorului de creștere epidermică uman, sunt activi în multe dintre aceste tumori.
Receptorii ER-α promovează proliferarea celulară, în timp ce receptorii ER-β sunt asociați cu rezultate mai bune. Astfel, statutul ER +/- al unei tumori se referă în primul rând la prezența receptorilor ER-α. Pozitivitatea ER este mai frecventă la femeile obeze aflate în postmenopauză și la cele cu antecedente de creștere în greutate între 20 și 50 de ani.
Alți receptori
Receptorii de progesteron sunt, de asemenea, de două forme, PR-A și PR-B, ambii activați de aceeași genă, dar mediați de promotori diferiți. Ambele forme sunt, prin urmare, denumite PR și pozitivitatea lor este legată de obezitate la femeile aflate în postmenopauză. Este remarcabil faptul că concentrațiile receptorilor sunt direct legate de cantitatea de greutate câștigată, în special în viața adultă.