Factorul țesutului și obezitatea, o natură pe două căi Medicina naturii
Subiecte
Ratele în creștere ale obezității și ale diabetului zaharat de tip 2 asociate cu obezitatea amenință cu inversarea câștigurilor recente în reducerea ratelor bolilor cardiovasculare și trombotice. Un nou studiu efectuat la șoareci obezi arată că factorul țesut, principalul inițiator al coagulării, promovează și dezvoltarea rezistenței la insulină și a obezității (paginile 1490–1497).
Accesul excesiv la diete bogate în calorii, împreună cu un stil de viață din ce în ce mai sedentar, a dus la o creștere dramatică a obezității și la dezvoltarea ulterioară a sindroamelor „stilului de viață”, inclusiv a bolilor cardiovasculare și trombotice 1. Aceste tulburări asociate obezității s-au crezut mult timp ca fiind o consecință a stării inflamatorii cronice subclinice asociate cu obezitatea, care promovează rezistența sistemică la insulină și hipercoagulabilitatea. În starea obeză, țesutul adipos promovează inflamația prin secreția de citokine inflamatorii, recrutarea celulelor imune și reglarea activării macrofagelor 2,3. La rândul său, inflamația cronică poate duce la rezistența la insulină în mai multe organe, inclusiv țesutul adipos, ficatul și mușchiul scheletic 2. În plus, se observă o stare procoagulantă la subiecții obezi care este mediată în primul rând de hiperactivitatea trombocitelor și de producția excesivă de inhibitor-1 al activatorului de plasminogen și factorul tisular 4 .
Factorul țesut este un factor de coagulare extrinsec care leagă factorul VIIa de a iniția formarea trombinei după leziuni vasculare. Ca o glicoproteină a membranei celulare, factorul tisular declanșează, de asemenea, semnalizarea prin proteina G - receptori cuplați, activați cu protează 1 și 2 (PAR1 și PAR2), care au fost legați de inflamația 5. În schimb, inflamația în timpul infecției severe sau a bolilor vasculare cronice, cum ar fi septicemia și ateroscleroza, pot promova coagularea prin inducerea expresiei factorului tisular pe monocite și celule endoteliale, precum și prin afectarea căilor anticoagulante și fibrinolitice 6,7. În cele din urmă, a fost sugerat semnalizarea factorului tisular - trombină-PAR1 pentru a accelera steatoza hepatică indusă de dieta occidentală 8. Aceste studii sugerează o confuzie de reglementare între obezitate, inflamație și coagulare, în care obezitatea promovează inflamația și coagularea. Dar înțelegerea noastră despre funcția sistemului de coagulare în obezitate și inflamația asociată obezității este limitată și necesită investigații suplimentare.
În acest număr al Medicina naturii, Badeanlou și colab. 9 arată că factorul tisular poate fi la intersecția obezității, inflamației și coagulării. Ei au descoperit că factorul tisular - semnalizarea PAR2 determină creșterea rezistenței la insulină, creșterea în greutate și inflamația prin activarea diferitelor mecanisme în adipocite și macrofage ale țesutului adipos. Astfel, orientarea factorului tisular și a căilor sale din aval poate fi o strategie utilă pentru a reduce creșterea în greutate la persoanele obeze și pentru a trata diabetul de tip 2 asociat cu obezitatea.
Autorii au descoperit că șoarecii lipsiți fie de domeniul citoplasmatic al factorului tisular, fie de PAR2 prezintă obezitate indusă de dietă bogată în grăsimi (HFD), inflamație și rezistență la insulină 9. În plus, utilizând studii de transplant de măduvă osoasă la șoareci obezi, aceștia au identificat rolul posibil al factorului tisular în diferite tipuri de celule din țesutul gras 9. În adipocite, factorul tisular - semnalizarea PAR2 a fost un regulator cheie al obezității induse de dietă, în timp ce în macrofage, a promovat rezistența la insulină mediată de inflamație (Fig. 1). Mai mult, pierderea semnalizării factorului tisular-PAR2 în celulele hematopoietice a dus la reducerea inflamației și la rezistența la insulină ameliorată indusă de HFD fără a afecta greutatea corporală. În schimb, inhibarea factorului tisular - semnalizarea PAR2 în celulele non-hematopoietice, probabil adipocite, cheltuieli energetice sporite și creșterea în greutate redusă ca răspuns la HFD, care ulterior poate atenua inflamația și rezistența sistemică la insulină la acești șoareci.
