Extinderea căii sensibile la îmbătrânirea sănătoasă și a imunității populației centenare; Îmbătrânire

Abstract

Îmbătrânirea este o provocare pentru orice organism viu, iar longevitatea umană este un fenotip complex. Odată cu creșterea speranței de viață, menținerea sănătății, funcționalității și bunăstării pe termen lung în timpul îmbătrânirii a devenit un obiectiv esențial. Pentru a ne înțelege mai bine modul în care funcționează îmbătrânirea, poate fi avantajos să analizăm fenotipul centenarilor, poate unul dintre cele mai bune exemple de îmbătrânire cu succes. Îmbătrânirea sănătoasă implică interacțiunea dintre gene, mediu și factorii stilului de viață, în special dieta. Pe lângă evaluarea interacțiunilor specifice genă-mediu în raport cu longevitatea excepțională, este important să se concentreze atenția asupra factorilor modificabili ai stilului de viață, cum ar fi dieta și nutriția, pentru a realiza extinderea perioadei de sănătate. Mai mult, o mai bună înțelegere a longevității umane poate contribui la conceperea strategiilor pentru a prelungi durata sănătății umane optime. În acest articol discutăm pe scurt subiecte relevante privind îmbătrânirea și longevitatea, cu accent deosebit pe tiparele dietetice ale centenarilor și căile de detectare a nutrienților care au un rol esențial în reglarea duratei de viață. În cele din urmă, discutăm și despre rolul potențial al sistemului Nrf2 în semnalizarea pro-îmbătrânire, subliniind activarea sa fitohormetică.

Introducere

Modele nutriționale ale centenarilor: natura vs. hrăni

„Senzori nutrienți” care modulează îmbătrânirea

Fitochimicale hormetice și calea de semnalizare Nrf2 în îmbătrânirea sănătoasă

sensibile

Schema generală pentru inducerea căii de semnalizare Nrf2. Elementul de răspuns antioxidant (ARE) din regiunea promotoră a genelor selectate permite reglarea coordonată a enzimelor antioxidante și detoxifiante ca răspuns la fitochimicale dietetice. Această reglare ascendentă este mediată prin factorul nuclear (derivat eritroidian 2) -com 2 (Nrf2) care poate fi activat de molecule endogene și exogene sau de condiții stresante. Acești agenți perturbă asocierea dintre Nrf2 și Keap1 cu translocarea nucleară ulterioară a Nrf2. În nucleul celular Nrf2 interacționează cu proteina MAF mică, formând un heterodimer care se leagă de secvența ARE din regiunea promotorului și reglează în sus transcrierea multor gene care codifică enzimele detoxifiante. Speculăm că această cale de semnalizare este reglementată în mod constitutiv la persoanele cu durată lungă de viață, care asigură extinderea duratei de viață și a sănătății.

Concluzii

Referințe

Farrelly C: „Biologia pozitivă” ca o nouă paradigmă pentru științele medicale. Concentrarea asupra oamenilor care duc o viață lungă, fericită și sănătoasă ar putea deține cheia îmbunătățirii bunăstării umane. Rep. EMBO 2012, 13: 186-188. 10.1038/embor.2011.256.

Weiss G: Europa se trezește la îmbătrânire. Sci Aging Knowledge Environment. 2002, 48: ns10-

Proiecții ale populației mondiale: revizuirea din 2000. Divizia Populației Departamentul Afaceri Economice și Sociale, Națiunile Unite. [http://www.un.org/spanish/esa/population/wpp2000h.pdf]

Vijg J, Campisi J: Puzzle-uri, promisiuni și un remediu pentru îmbătrânire. Natură. 2008, 454: 1065-1071. 10.1038/nature07216.

Episcopul NA, Guarente L: Legături genetice între dietă și durata de viață: mecanisme comune de la drojdie la oameni. Nat Rev Genet. 2007, 8: 835-844.

Hansen M, Taubert S, Crawford D, Libina N, Lee SJ, Kenyon C: Extinderea duratei de viață prin condiții care inhibă traducerea în Caenorhabditis elegans. Celula de îmbătrânire. 2007, 6: 95-110. 10.1111/j.1474-9726.2006.00267.x.

Greer EL, Dowlatshahi D, Banko MR, Villen J, Hoang K, Blanchard D, Gygi SP, Brunet A: O cale AMPK-FOXO mediază longevitatea indusă de o metodă nouă de restricție dietetică la C. elegans. Curr Biol. 2007, 17: 1646-1656. 10.1016/j.cub.2007.08.047.

Li Y, Xu W, McBurney MW, Longo VD: inhibarea SirT1 reduce semnalizarea IGF-I/IRS-2/Ras/ERK1/2 și protejează neuronii. Cell Metab. 2008, 8: 38-48. 10.1016/j.cmet.2008.05.004.

Honjoh S, Yamamoto T, Uno M, Nishida E: Semnalizarea prin RHEB-1 mediază longevitatea intermitentă indusă de post la C. elegans. Natură. 2009, 457: 726-730. 10.1038/nature07583.

Lebel M, Picard F, Ferland G, Gaudreau P: Droguri, substanțe nutritive și principii fitoactive care îmbunătățesc durata de sănătate a modelelor de rozătoare ale bolilor legate de vârsta umană. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2012, 67: 140-151.

Willcox DC, Willcox BJ, Todoriki H, Curb JD, Suzuki M: Restricție calorică și longevitate umană: ce putem învăța de la Okinawa? Biogerontologie. 2006, 7: 173-177. 10.1007/s10522-006-9008-z.

Román-Viñas B, Ribas Barba L, Ngo J, Martínez-González MA, Wijnhoven TM, Serra-Majem L: Valabilitatea modelelor dietetice pentru a evalua adecvarea aportului de nutrienți. Br J Nutr. 2009, 101: (Supliment 2): S12-S20.

Centrul Național pentru Statisticile Sănătății: Sănătate, Statele Unite, 2004 cu tabel de tendințe în sănătatea americanilor. 2004, Hyattsville, MD: Centrul Național pentru Statistici de Sănătate

Perls TT, Wilmoth J, Levenson R, Drinkwater M, Cohen M, Bogan H, Joyce E, Brewster S, Kunkel L, Puca A: Avantajul mortalității susținute pe tot parcursul vieții pentru frații centenarilor. Proc Natl Acad Sci SUA. 2002, 99: 8442-8447. 10.1073/pnas.122587599.

Sebastiani P, Solovieff N, Puca A, Hartley SW, Melista E, Andersen S, Dworkis DA, Wilk JB, Myers RH, Steinberg MH, Montano M, Baldwin CT, Perls TT: Semnături genetice de longevitate excepțională la om. Ştiinţă. 2010, 333: 404-

Rajpathak SN, Liu Y, Ben-David O, Reddy S, Atzmon G, Crandall J, Barzilai N: Factori ai stilului de viață al persoanelor cu longevitate excepțională. J Am Geriatr Soc. 2011, 59: 1509-1512. 10.1111/j.1532-5415.2011.03498.x.

Willcox DC, Willcox BJ, Todoriki H, Suzuki M: Dieta din Okinawan: implicații asupra sănătății unui model dietetic cu conținut scăzut de calorii, bogat în nutrienți, bogat în antioxidanți, cu un conținut scăzut de glicemie. J Am Coll Nutr. 2009, 28: 500S-516S.

Willcox BJ, Willcox DC, Todoriki H, Fujiyoshi A, Yano K, He Q, Curb JD, Suzuki M: Restricție calorică, dieta tradițională din Okinawa și îmbătrânire sănătoasă. Dieta celor mai longevivi oameni din lume și impactul său potențial asupra morbidității și duratei de viață. Ann N Y Acad Sci. 2007, 1114: 434-455. 10.1196/annals.1396.037.

Buettner D: Zona albastră: lecții pentru a trăi mai mult de la oamenii care au trăit cel mai mult. 2008, Washington, DC: National Geographic Society

Shimizu K, Takeda S, Noji H, Hirose N, Ebihara Y, Arai Y, Hamamatsu M, Nakazawa S, Gondo Y, Konishi K: Modele dietetice și supraviețuire suplimentară la centenarii japonezi. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2003, 49: 133-138. 10.3177/jnsv.49.133.

Kromhout D: Modele de consum alimentar în studiul celor șapte țări. Grupul de cercetare pentru șapte țări. Ann Med. 1989, 21: 237-238. 10.3109/07853898909149942.