Experiență (în cea mai mare parte negativă) cu utilizarea agenților simpatomimetici pentru pierderea în greutate
1 Departamente de farmacologie și anestezie, New York Medical College, Valhalla, NY 10595, SUA
Abstract
Agenții simpatomimetici au o istorie slabă de succes pe termen lung în tratamentul obezității. De la experiențele anterioare cu amfetamina și analogii săi, la medicamente mai recente cu efecte directe asupra receptorilor adrenergici sau efecte indirecte din eliberarea de catecolamine sau inhibarea recaptării, toxicitatea cardiovasculară (accident vascular cerebral și aritmii cardiace) a fost preocuparea majoră. Aceste preocupări s-au extins și la suplimentele alimentare care conțin alcaloizi din efedră și pot necesita luarea în considerare a suplimentelor actuale care conțin medicamentul simpaticomimetic, sinefrina.
-supresia adrenergică a activității simpatice în SNC. Locul acestei acțiuni este considerat a include α2-receptori adrenergici în porțiunea inferioară a trunchiului cerebral (medulla oblongata) [11]. Acesta este, de asemenea, locul presupus de acțiune al medicamentului antihipertensiv, clonidina. Măsura în care scurgerea simpatică este redusă de acest efect inhibitor central al norepinefrinei de preaplin poate fi limitată, deoarece s-a observat că sibutramina desensibilizează rapid (în câteva zile) receptorii central-adrenergici în studiile pe animale [12].
-adrenergic), accelerare cardiacă și contractilitate crescută
-efectele adrenergice) și bronhodilatatoare (-adrenergice). Această triadă de efecte este similară cu cea a epinefrinei. Efectele directe ale efedrinei se însumează cu efectele sale indirecte pentru a produce impactul cardiovascular total.
Pe lângă riscurile de accident vascular cerebral asociate cu creșterea tensiunii arteriale produse de medicamentele simpatomimetice, creșterea tensiunii arteriale poate contribui, de asemenea, la potențialul aritmogen. Odată cu creșterea tensiunii arteriale, predominanța compensatorie a sistemului nervos parasimpatic mediat de baroreceptor are ca rezultat o încetinire a ritmului cardiac în comparație cu efectul care ar avea loc ca urmare a β1-activare adrenergică singură. Deși acest lucru poate reduce amploarea creșterii tensiunii arteriale, nu reduce potențialul aritmogen al proceselor electrofiziologice discutate mai sus. De fapt, participarea sistemului nervos parasimpatic la încetinirea ritmului cardiac o face prin eliberarea mediatorului său, acetilcolina. Acetilcolina scurtează, de asemenea, perioada refractară a țesuturilor atriale, care poate fi cauzal legată de inducerea fibrilației atriale, a flutterului atrial sau a tahicardiei supraventriculare paroxistice [11]. Astfel, stimularea simpaticomimetică directă a receptorilor -adrenergici, efectele indirecte prin eliberarea de norepinefrină, ischemie și eliberarea compensatorie de acetilcolină, pot fi fiecare primare sau se pot însuma pentru a induce aritmii cardiace.