Evaluarea contribuției pe scară largă a dietei la metanaliza nivelurilor de urați serici pe baza populației

Editorial

Rolul dietei în concentrația serică de urat

Opinie

Guta - este genetica asta?

Tanya J Major, coleg postdoctoral 1,
Ruth K Topless, asistent cercetător 1,
Nicola Dalbeth, profesor 2,
Tony R Merriman, profesor 1

1 Departamentul de Biochimie, Universitatea din Otago, 710 Cumberland Street, Dunedin 9054, Noua Zeelandă
2 Departamentul de Medicină, Universitatea din Auckland, Auckland, Noua Zeelandă

Corespondență cu: T R Merriman tony.merrimanotago.ac.nz

Acceptat la 28 august 2018

Abstract

Obiectiv Pentru a testa în mod sistematic componentele dietetice pentru asocierea cu nivelurile de urat seric și pentru a evalua contribuția relativă a estimărilor modelului dietetic și a variantelor genetice moștenite la varianța populației în nivelurile de urat seric.

Proiecta Metaanaliza datelor transversale din Statele Unite.

Surse de date Cinci studii de cohortă.

Metode de revizuire 16.760 de indivizi de origine europeană (8414 bărbați și 8346 femei) din SUA au fost incluși în analize. Persoanele eligibile au fost cu vârsta peste 18 ani, fără boli de rinichi sau gută și nu au luat medicamente pentru scăderea uratului sau diuretice. Toți participanții au avut măsurători ale uratului seric, date ale sondajului dietetic, informații despre potențialii factori de confuzie (sex, vârstă, indicele de masă corporală, aportul zilnic mediu de calorii, ani de educație, niveluri de efort, starea de fumat și starea menopauzei) și genotipuri la nivelul genomului. Principalele măsuri de rezultat au fost nivelurile medii de urat seric și varianța nivelurilor de urat seric. Valorile β (intervale de încredere de 95%) și valorile P corectate de Bonferroni din analizele de regresie liniară multivariabilă, împreună cu valorile parțiale de regresie R 2, au fost utilizate pentru a cuantifica asociațiile.

Rezultate Șapte alimente au fost asociate cu niveluri crescute de urat seric (bere, lichior, vin, cartofi, păsări de curte, băuturi răcoritoare și carne (carne de vită, porc sau miel)) și opt alimente au fost asociate cu niveluri reduse de urat seric (ouă, arahide, frig cereale, lapte degresat, brânză, pâine brună, margarină și fructe non-citrice) la cohorta masculină, feminină sau completă. Trei scoruri de dietă, construite pe baza ghidurilor de dietă sănătoasă, au fost asociate invers cu nivelurile de urat seric și un al patrulea model de dietă bazat pe date asociat pozitiv cu nivelurile crescute de urat seric, dar fiecare a explicat ≤ 0,3% din varianța uratului seric. În comparație, 23,9% din varianța nivelurilor de urat seric a fost explicată prin variația comună a nucleotidelor unice la nivelul genomului.

Concluzie Spre deosebire de contribuțiile genetice, dieta explică foarte puține variații ale nivelurilor de urat seric în populația generală.

Introducere

Hiperuricemia (concentrația crescută de urat seric) este un factor central de risc pentru gută și este, de asemenea, asociată cu boli renale cronice, hipertensiune arterială și sindrom metabolic. nivele.5 Acest echilibru poate fi modificat atât de factorii genetici, cât și de factorii de mediu. Studiile familiale și gemene care estimează heritabilitatea uratului seric sugerează că factorii genetici explică 25% până la 60% din variabilitatea nivelurilor de urat seric, 678910111213, în concordanță cu estimările dintr-un studiu de asociere pe scară largă a genomului la indivizi independenți, care a prezis că 25% până la 40% din variabilitatea nivelurilor de urat seric este controlată de variantele comune ale nucleotidelor unice.14 Restul de 60% până la 75% din variabilitatea uratului seric este, prin urmare, explicată de factori genetici (comuni și mai puțin frecvenți) care nu sunt etichetați de variante comune și de factori non-genetici, cum ar fi dietă sau alte expuneri la mediu.

Metode

Participanți

Datele demografice, antropomorfe și clinice sunt prezentate în materialele suplimentare (tabelul S1). Informații din vizita inițială a riscului de ateroscleroză în comunități (ARIC, 1987-89), Dezvoltarea riscului de arteră coronariană la adulți (tineri) (CARDIA, 1985), Cardiovascular Heart (CHS, 1989-90) și Framingham Heart (FHS, 2002-05) studiile au fost obținute prin baza de date a genotipurilor și fenotipurilor. De asemenea, au fost utilizate informații anonimizate din cel de-al treilea sondaj național de examinare a sănătății și nutriției (NHANES III, 1988-91). Aceste cinci studii au recrutat toți participanți din Statele Unite.

Analiza seturilor de eșantioane de oameni cu ascendență europeană au fost dezvoltate utilizând criterii consistente de excludere între cohortele de studiu (materiale suplimentare, fig S1). Au fost excluse persoanele fără măsurători ale uratului seric sau genotipuri la nivelul genomului, împreună cu persoanele cu vârsta sub 18 ani, persoanele cu boli de rinichi sau gută și cei care au luat medicamente care scad uratul sau medicamente diuretice. Au fost, de asemenea, excluși persoanele care nu au furnizat informații pentru niciuna dintre covariabilele utilizate în analize. Au fost aplicate și controale de calitate pentru datele dietetice, cu participanții care au răspuns la mai puțin de 10% din sondajul de frecvență alimentară exclus, împreună cu persoanele a căror aport zilnic mediu estimat de calorii a fost mai mic de 600 kcal/zi sau mai mare de 4200 kcal/zi (inclusiv 1 kcal = 4,18 kJ). Participanții ale căror răspunsuri la chestionar au fost considerate de încredere de către intervievatorul de studiu la recrutare au fost, de asemenea, excluși.