Europa PMC
Text complet
Citații
Articole similare
BioEntități
Linkuri externe
Charles V. Vorhees
1 Division of Child Neurology, Cincinnati Children’s Research Foundation, 3333 Burnet Ave. Cincinnati, OH 45229 și Departamentul de Pediatrie, Colegiul de Medicină, Universitatea din Cincinnati, Statele Unite
Devon L. Graham
2 Departamentul de Farmacologie și Institutul Vanderbilt Brain, Universitatea Vanderbilt, Nashville, TN 37232, Statele Unite
Amanda A. Brown
1 Division of Child Neurology, Cincinnati Children’s Research Foundation, 3333 Burnet Ave. Cincinnati, OH 45229 și Departamentul de Pediatrie, Colegiul de Medicină, Universitatea din Cincinnati, Statele Unite
Tori L. Schaefer
1 Division of Child Neurology, Cincinnati Children’s Research Foundation, 3333 Burnet Ave. Cincinnati, OH 45229 și Departamentul de Pediatrie, Colegiul de Medicină, Universitatea din Cincinnati, Statele Unite
Matthew R. Skelton
1 Division of Child Neurology, Cincinnati Children’s Research Foundation, 3333 Burnet Ave. Cincinnati, OH 45229 și Departamentul de Pediatrie, Colegiul de Medicină, Universitatea din Cincinnati, Statele Unite
Neil M. Richtand
3 Serviciul de psihiatrie, Serviciul de psihiatrie, V-116A, VA San Diego Healthcare System, 3350 La Jolla Village Dr., San Diego, CA 92161
Michael T. Williams
1 Division of Child Neurology, Cincinnati Children’s Research Foundation, 3333 Burnet Ave. Cincinnati, OH 45229 și Departamentul de Pediatrie, Colegiul de Medicină, Universitatea din Cincinnati, Statele Unite
Date asociate
Abstract
Infecția maternă în timpul sarcinii este asociată cu un risc crescut de boli neuropsihiatrice la copiii lor, inclusiv tulburarea spectrului autismului (TSA) și schizofrenia (Atladottir și colab., 2010; Brown, 2006; Brown și Derkits, 2010; Brown și Susser, 2002; Ciaranello și Ciaranello, 1995; Patterson, 2002). Infecția gripală prenatală a fost în mod specific asociată cu un risc crescut de schizofrenie (Brown și colab., 2004; Mednick și colab., 1988), precum și infecțiile prenatale cu rubeolă și toxoplasmă (Penner și Brown, 2007). Mai recent, un istoric familial de comportament psihotic combinat cu infecții ale tractului urinar în timpul sarcinii a fost asociat cu o prevalență crescută a schizofreniei (Clarke și colab., 2009).
Activarea imună maternă prenatală ca cauză a efectelor transplacentare a fost revizuită pe larg (Boksa, 2010; Bronson și Richtand, 2011; Deverman și Patterson, 2009; Meyer și colab., 2005; Meyer și colab., 2009a; Shi și colab., 2009). Greutatea dovezilor susține opinia că eliberarea citokinelor proinflamatorii materne este sursa efectelor induse transplacentar asupra creierului, comportamentului, reglării imune și funcției placentare a descendenților (Hsiao și colab., 2012; Hsiao și Patterson, 2011; Meyer și colab., 2007; Smith și colab., 2007). O problemă în acest domeniu este rolul efectelor de gunoi. În studiile de dezvoltare, efectele deșeurilor, dimensiunea deșeurilor și sexul afectează rezultatul și, dacă nu sunt controlate, pot duce la supra-estimări ale efectelor semnificative (Giovanoli și Meyer, 2013; Holson și Pearce, 1992; Lazic, 2013). Este bine stabilit că la speciile multiple, supra-prelevarea probelor de la așternuturi și tratarea fiecărui descendenți ca și cum ar fi ortogonale față de colegii săi, umflă raporturile F și supraestimează dimensiunea și semnificația efectului (Holson și Pearce, 1992; Lazic și Essioux, 2013). Aceste și alte aspecte legate de proiectarea studiului și analiza datelor sunt discutate pe larg în altă parte (Meyer și colab., 2005; Meyer și colab., 2009a); vezi și (Deverman și Patterson, 2009).
tabelul 1
Fiecare așternut a fost sacrificat la 4 bărbați (M) și 4 femele (F) și alocat aleatoriu ca perechi M/F la una dintre cele 4 secvențe de testare comportamentală
| A | Labirint zero ridicat (EZM) | P65 |
| Activitate locomotorie în câmp deschis | P66 | |
| Înmormântarea de marmură | P66 | |
| Tresare acustică cu inhibare a prepulsei (PPI) | P67 | |
| Înot direct pe canal | P68 | |
| Labirint de apă Cincinnati (CWM) | P69–86 | |
| Labirint de apă Morris care se potrivește cu eșantionul (MWM-MTS) | P87–107 | |
| B | Frică condiționată: pre-expunere tonică (PE) | P60-62 |
| Activitatea locomotorie cu provocare de droguri | P64 ± 1 | |
| C | Frică condiționată: fără expunere la ton (NPE) | P60-62 |
| Activitatea locomotorie cu provocare de droguri | P64 ± 1 | |
| D | Test Light/Dark | P66 ± 1 |
| Înot direct pe canal | P68 | |
| Achiziție labirint de apă Morris (MWM) | P70–76 | |
| Inversare MWM | P77–83 | |
| Schimbare MWM | P84–90 | |
| Labirint de apă Morris cued (MWM-cued) | P91–92 |
Metode
Subiecte
Șobolanii Harlan Sprague-Dawley (Laboratoarele Harlan, Indianapolis, IN) au fost crescuți în casă (femelele cântăreau 225-250 g la sosire și li s-au dat cel puțin 2 săptămâni pentru a se acomoda în vivariu). Ziua în care a fost găsit un dop de spermă a fost considerată E0. Femelele însărcinate au fost adăpostite în cuști din policarbonat (26 × 48 × 20 cm) cu așternut din așchii de lemn și prevăzute cu dietă NIH-07, apă filtrată și o incintă din oțel inoxidabil ca îmbogățire parțială (Vorhees și colab., 2008). Ziua nașterii a fost desemnată zi postnatală (P) 0. Pe P1, descendenții au fost numărați, sexați și li s-a atribuit un număr arbitrar. Folosind un tabel cu numere aleatorii, 4 bărbați și 4 femele au fost apoi selectați pentru păstrare. Toate procedurile experimentale au fost aprobate de Comitetul instituțional de îngrijire și utilizare a animalelor și au aderat la ghidurile NIH și Society for Neuroscience pentru îngrijirea umană a animalelor. S-au depus toate eforturile pentru a minimiza disconfortul și/sau durerea, în conformitate cu liniile directoare ale Institutului Național de Sănătate pentru îngrijirea și utilizarea animalelor în cercetare; vivariul este acreditat de Asociația pentru evaluarea și acreditarea îngrijirii animalelor internaționale.