Eficacitatea suplimentării zilnice cu 400 sau 800 de folat zilnic pentru a ajunge la roșu protector
Abstract
Scop
Nu se cunoaște folatul necesar pentru a obține concentrațiile de folat de globule roșii din sânge (RBC) în decurs de 4-8 săptămâni înainte de sarcină. Am studiat efectul suplimentării cu 400 sau 800 µg/zi folat în obținerea foliatului RBC ≥906 nmol/L.
Metode
Femeile care nu sunt însărcinate au fost randomizate pentru a primi suplimente cu mai mulți nutrienți care conțin 400 µg/zi ( = 100) sau 800 µg/zi = 101) folat [acid folic și (6S) -5-CH3-H4folat-Ca (1: 1)]. Modificările biomarkerilor de folat au fost studiate după 4 și 8 săptămâni la 198 de femei care s-au întors cel puțin pentru vizita 2.
Rezultate
La momentul inițial, 12 din cei 198 de participanți (6,1%) aveau folat RBC
Introducere
Suplimentarea preconcepțională cu folat crește statutul de folat matern și previne un număr semnificativ de nașteri cu defecte ale tubului neural (NTD) [1,2,3,4], chiar și atunci când femeile nu au deficit de folat. Prin urmare, se recomandă ca femeile care planifică sarcina sau care pot fi însărcinate să realizeze un aport suplimentar de 400 µg/zi de acid folic prin suplimente și/sau alimente fortificate cu cel puțin 1 lună înainte de sarcină [5, 6]. Această recomandare suplimentară pentru femeile tinere este, așadar, cu mult peste concentrația dietetică recomandată de populație (ADR) de folat (300-400 µg/zi) care intenționează să prevină consecințele severe ale deficitului de folat, cum ar fi anemia [5,6,7].
Practicarea suplimentării cu folat rămâne scăzută în general, în special în timpul sarcinii neplanificate [8]. Din acest motiv, peste 70 de țări din întreaga lume au implementat fortificații obligatorii cu cantități minore de acid folic. Această strategie nu este aplicată în Europa, inclusiv în Germania, unde aportul de folat din dietă nu este suficient pentru a obține statutul optim de folat, iar fortificarea voluntară cu acid folic nu a reușit să îmbunătățească markerii statutului folatului [9]. Într-o țară precum Germania, aproximativ 500 de nașteri cu NTD ar putea fi prevenite în fiecare an dacă toate femeile tinere pot obține statutul optim de folat înainte de concepție [10].
Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a recomandat recent un prag de populație optim pentru celulele roșii din sânge (RBC) -folate (> 906 nmol/L) la femeile care nu sunt însărcinate, în vârstă de reproducere [11]. Acest prag este derivat dintr-un studiu observațional cu privire la riscul de foliac-RBC și riscul de NTD [12], pe lângă o modelare matematică a riscului de foliac-RBC și riscul de NTD [13]. Pragul minim de 906 nmol/L a fost atins în țările care aplică fortificarea acidului folic; în timp ce optimizarea statutului de folat la populațiile care nu sunt expuse fortificației rămâne o provocare majoră. Creșterea statutului de folat prin suplimentare depinde de doza de folat [14,15,16], de starea inițială de folat [17] și de durata suplimentării. Cu toate acestea, doza zilnică de folat necesară pentru a atinge niveluri de folii RBC ≥906 nmol/L în 4-8 săptămâni nu este bine stabilită. Studiul actual a investigat efectul a 2 doze de folat (acid folic plus (6S) -5-CH3-H4folat-Ca, 1: 1) în creșterea concentrațiilor de folii RBC la femeile germane aflate la vârsta fertilă în decurs de 4 sau 8 săptămâni. Am folosit 400 sau 800 µg/zi folat timp de 8 săptămâni și am studiat modificările folatului seric, folatului RBC și homocisteinei totale plasmatice (tHcy).
Subiecte și metode
Setarea studiului, participanții și proiectarea
Acesta este un studiu controlat randomizat, deschis, care a fost realizat între ianuarie și mai 2016 la BioTeSys GmbH, Esslingen am Neckar, Germania. Rezultatul principal al studiului a fost modificări ale vitaminei serice D după suplimentarea a două doze diferite de vitamină D, furnizate ca suplimente cu mai mulți nutrienți [18]. Rezultatele secundare au fost modificări ale concentrațiilor de folat (ser și RBC-folat) și tHcy plasmatic. Prezenta lucrare se referă la markerii secundari de rezultat.
Femeile participante au fost randomizate pentru a primi fie 400, fie 800 µg/zi folat ca suplimente orale de multinutrienți conținând acid folic 1: 1 și [(6S) -5-metiltetrahidrofolat-Ca [(6S) -5-CH3-H4folat-Ca]. Randomizarea a fost efectuată utilizând software-ul Randist.exe. Suplimentarea a fost efectuată timp de 8 săptămâni începând de la vizita de recrutare 1 (Diagrama fluxului de studiu, Fig. Suplimentară 1).
Criteriile de incluziune au fost: femeile sănătoase, cu vârsta cuprinsă între 18 și 45 de ani și IMC între 17 și 30 kg/m 2. Criteriile de excludere au inclus administrarea de suplimente care conțin folat sau vitamina D în ultimele 2 luni, boli vasculare, antecedente de cancer, diabet sau contraindicația suplimentării cu iod. Tulburările gastrointestinale care afectează absorbția folatului, cum ar fi boala Crohn, boala celiacă, colita ulcerativă, boala inflamatorie a intestinului și ulcerul peptic au fost, de asemenea, criterii de excludere. Criteriile de excludere și istoricul medical s-au bazat pe informații auto-raportate, dar au fost măsurați mai mulți markeri de laborator pentru a asigura starea generală de sănătate (de exemplu, markeri hepatici, creatinină și hemoleucogramă). Deoarece vitamina D a fost principalul rezultat al studiului, un criteriu de excludere a fost călătorirea în țările sudice în timpul intervenției (a se vedea proiectul studiului sub DRKS-ID: DRKS00009770).
Anunțurile din ziarele și mass-media locale au fost folosite pentru a invita voluntari. Femeile interesate ( = 403) au fost examinate preliminar printr-un interviu telefonic structurat. Femeile care au fost susceptibile de a îndeplini criteriile de includere și niciunul dintre criteriile de excludere ( = 213) au fost invitați la centrul de studiu și toți au participat la vizita de screening. După vizita de screening, 12 femei au trebuit excluse din cauza cel puțin unuia dintre criteriile de excludere. Celelalte 201 de femei au fost randomizate și au început intervenția (100 de femei în grupul de 400 µg/zi și 101 în grupul de 800 µg/zi). O femeie din grupul de 400 µg/zi și 2 din grupul de 800 µg/zi nu s-au întors pentru următoarele vizite, 1 femeie din grupul de 400 µg/zi și 1 din grupul de 800 µg nu s-au întors pentru vizita 3, astfel lăsând 98 de femei în fiecare dintre grupurile de studiu după 8 săptămâni (Suplimentar Fig. 1).
Un protocol jurnal alimentar de 3 zile, inclusiv consumul de alcool, a fost obținut înainte de vizită 1 și din nou 8 săptămâni mai târziu (înainte de vizita 3). Nivelurile medii de aport au fost calculate din ambele perioade de evaluare.