Eficacitatea și siguranța anticoagulanților orali cu acțiune directă (DOAC) la supraponderali și obezi
1 Centrul Spitalului Washington Medstar, Departamentele de Medicină Internă și Hematologie și Oncologie, Washington, DC, SUA
2 Medstar Georgetown University Hospital, Departamentele de hematologie și oncologie, Washington, DC, SUA
3 Colegiul Medical din Georgia, Departamentul de Hematologie și Oncologie, Augusta, GA, SUA
4 Medstar Health Research Institute, Biostatistics and Biomedical Informatics, Hyattsville, MD, SUA
5 Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui, Filiala Hematologie, Bethesda, MD, SUA
Abstract
Obezitatea joacă un rol esențial în siguranța medicamentelor farmacologice. Există puține date privind anticoagulanții orali direcți (DOAC) la obezi, în ciuda faptului că acești agenți au devenit mai utilizați. Obiectivele primare și secundare ale acestui studiu au fost evaluarea siguranței și eficacității DOAC la populațiile supraponderale și obeze atunci când sunt utilizate pentru profilaxia primară în cadrul fibrilației atriale non-valvulare (NVAF) și pentru tratamentul tromboembolismelor venoase (TEV). Am efectuat un studiu de cohortă retrospectiv într-un mare centru de îngrijire terțiară și am obținut date printr-o revizuire a fișelor medicale electronice. Dintre pacienții cu NVAF și TEV pe apixaban, nu au existat diferențe în ratele de sângerări majore (MB) și sângerări non-majore relevante clinic (CRNMB) la populațiile supraponderale și obeze comparativ cu persoanele cu greutate normală și subponderale. Analiza multivariată ajustată pentru rivaroxaban a constatat că șansele de CRNMB la pacienții cu IMC
1. Introducere
Analizele subgrupurilor din diferite studii clinice randomizate au evaluat eficacitatea și măsurile de siguranță la pacienții obezi și nu au arătat diferențe de eficacitate în comparație cu VKA convenționale sau enoxaparină. Patruzeci la sută dintre pacienții din studiul EINSTEIN și 20% din studiul AMPLIFY au fost de peste 100 kg, iar rezultatele eficacității și siguranței au fost consistente și nu au sugerat necesitatea modificării dozei pentru greutate. Cu toate acestea, nu au existat studii de control aleatoriu, prospective și dedicate, care să abordeze utilizarea DOAC la obezi. În ciuda datelor limitate, acești agenți sunt utilizați în practica clinică în populația lumii reale [8-13, 15-17].
Studiile de farmacocinetică și farmacodinamică în acest domeniu au fost conflictuale și nu concludente. Într-un studiu voluntar sănătos, s-a observat o relație inversă între greutatea medicamentului și pacientul [9, 18]. S-a constatat că expunerile la medicamente au scăzut împreună cu concentrații reduse și perioade de înjumătățire scurtate (timpul până la starea de echilibru) la pacienții cu IMC> 40 kg/m2. Alte studii mai mici și rapoarte de caz au demonstrat farmacocinetică și farmacodinamică stabile la pacienții obezi atât pentru rivaroxaban, cât și pentru apixaban [7, 19, 20]. Până în prezent, nu există dovezi puternice ale eficacității și siguranței clinice la pacienții obezi tratați cu DOAC terapeutice. Ca atare, recomandările generale sunt de a evita DOAC-urile în extremele greutății (de exemplu, 120 kg sau IMC ≥35 kg/m 2), cu excepția cazului în care VKA este contraindicat [21-23]. În plus, există unele îngrijorări cu privire la interacțiunea lor cu alte medicamente care modifică citocromul p-450 3A4, cum ar fi amiodaronă, verapamil, agenți antifungici precum ketoconazolul și antibiotice precum eritromicina la pacienții obezi [24].