Efectul statinelor asupra exercițiilor musculare scheletice, miopatia și rezultatele musculare
Beth A. Parker
1 Divizia de Cardiologie, Centrul Henry Low Heart, Spitalul Hartford, Hartford, CT
2 Școala de Medicină, Universitatea din Connecticut, Farmington, CT
3 Departamentul de Științe ale Sănătății, Universitatea din Hartford, West Hartford, CT
Paul D. Thompson
1 Divizia de Cardiologie, Centrul Henry Low Heart, Spitalul Hartford, Hartford, CT
2 Școala de Medicină, Universitatea din Connecticut, Farmington, CT
Abstract
Statinele sunt eficiente pentru reducerea colesterolului cu lipoproteine cu densitate scăzută și a evenimentelor cardiace, dar pot produce efecte secundare musculare. Am emis ipoteza că afecțiunile musculare legate de statine sunt exacerbate de exerciții fizice și influențate de factori, printre care disfuncția mitocondrială, întreruperea membranei și/sau manipularea calciului. Interacțiunea dintre statine, exerciții fizice și simptome musculare poate fi diagnosticată și tratată mai eficient pe măsură ce se acumulează studii științifice riguroase.
INTRODUCERE
Inhibitorii sau statinele hidroxi-metil-glutaril (HMG) Coenzima A (CoA) reductază sunt cele mai eficiente medicamente pentru gestionarea concentrațiilor crescute de colesterol lipoproteic cu densitate mică (LDL-C). Aceste medicamente oferă, de asemenea, una dintre cele mai eficiente strategii pentru reducerea bolilor cardiovasculare și au fost documentate pentru a reduce evenimentele cardiace atât la pacienții cu boală coronariană (CAD) (21), cât și la subiecții sănătoși anterior (3). Statinele sunt atât de eficiente încât sunt în prezent cele mai prescrise medicamente din Statele Unite și din lume.
Liniile directoare de tratament bazate în principal pe nivelurile serice de LDL-C au fost stabilite de către Programul Național de Educație pentru Colesterol (NCEP) pentru Adult Adult Panel Panel III în mai 2001. (5) Aceste orientări sugerează un obiectiv de tratament LDL-C de 20%. Mai multe studii clinice recente susțin obiective LDL-C chiar mai mici pentru mulți pacienți. Studiul de protecție a inimii (HPS) a observat o reducere de 23% a evenimentelor CAD la 20.536 pacienți cu risc crescut tratați cu simvastatină 40 mg pe zi timp de 5 ani (17). O reducere procentuală similară a evenimentelor cardiace a fost observată la cei 6.793 de pacienți a căror valoare inițială a LDL-C a fost de 45 de ani raportată folosind un medicament cu statină prescris în ultimele 30 de zile, o creștere de aproximativ 10 ori în perioada 1988-1994 (Figura 1).
Tendințele consumului de droguri cu statine în rândul adulților din Statele Unite sunt prezentate pe grupe de vârstă (45-64, 65-74 și peste 75 de ani) peste trei categorii de vârstă (1989-1994, 1999-2002 și 2005-2008) . Datele sunt date de auto-raportare (grup înseamnă ± S.E.M.) din Studiul Național de Examinare a Sănătății și Nutriției cu utilizarea statinelor definită ca luarea unei statine pe bază de rețetă în ultimele 30 de zile. Date obținute de pe www.cdc.gov/nchs.
EFECTE ADVERSE MUSCULARE ASOCIATE TRATAMENTULUI CU STATIN
Cu toate acestea, rapoartele clinice recente au confirmat suspiciunile clinicienilor că statinele produc frecvent simptome musculare. Dintre 7924 de pacienți tratați cu doze mari de statine, 11% au dezvoltat simptome musculare, 4% au simptome suficient de severe pentru a interfera cu activitățile zilnice, iar 0,4% au fost de fapt limitați la culcare cu simptomele lor (2). Noi și alții am sugerat diverse abordări pentru gestionarea mialgiei statinice, dar această gestionare necesită adesea retragerea acestor medicamente de salvare a vieții.
EFECTELE STATINELOR PENTRU PUTEREA MUSCULARĂ ȘI PERFORMANȚA AEROBĂ
În schimb, mai multe studii nu au găsit dovezi ale unui efect al statinelor asupra performanței exercițiilor aerobe. De exemplu, VO2 max și RER nu s-au modificat la 10 pacienți după 12 săptămâni de terapie cu simvastatină (80 mg/zi), sugerând că terapia cu statine pe termen scurt, cu doze mari, nu afectează capacitatea aerobă sau modifică metabolismul substratului la pacienții asimptomatici mai în vârstă. În plus, Coen și colab. a observat că VO2 max a crescut cu 29% ± 6% la un grup de subiecți hipercolesteremici și inactivi fizic tratați simultan cu 10 mg/zi rosuvastatină și care au urmat 10 săptămâni de antrenament. Aceste rezultate sugerează că statinele nu elimină răspunsul de antrenament aerob, dar acest studiu nu a inclus un grup de control netratat, antrenat la exerciții fizice, astfel încât datele trebuie interpretate cu precauție. Mai mult, la populațiile clinice, cum ar fi adulții cu insuficiență cardiacă și claudicare, terapia cu statine îmbunătățește distanța medie de mers pe jos și/sau timpul de mers fără durere. Prin urmare, cumulativ, aceste rezultate echivoce sugerează că, în ciuda efectelor miopatice documentate, efectele statinelor asupra forței musculare și a performanței exercițiilor aerobice sunt neclare.
PLÂNGERILE LEGATE DE STATIN SUNT EXACERATE DE EXERCITARE
Am testat apoi această ipoteză direct într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, pe 59 de bărbați sănătoși cu vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani, cu niveluri de colesterol lipoproteic cu densitate mică (LDL-C) mai mari de 130 mg/dL (31). atribuit lovastatinei (40 mg/zi) sau placebo timp de 5 săptămâni. Subiecții au parcurs 45 de minute de mers pe jos cu banda rulantă (gradul -15%) la 65% din ritmul cardiac maxim predeterminat după 4 săptămâni de tratament. Nivelurile de CK au fost măsurate înainte de exercițiu și zilnic timp de 4 zile după exercițiul de rulare. Nivelurile de CK au fost cu 62% și 77% mai mari în grupul cu lovastatină la 24 și 48 de ore după exercițiul de rulare după ajustarea pentru diferențele inițiale de CK între grupuri la momentul inițial (Figura 2). În timp ce nivelurile de CK pot să nu se coreleze pe deplin cu gradul de leziune musculară, aceste date susțin că inhibitorii HMG-CoA reductazei exacerbează leziunile musculare scheletice induse de efort.