Efectul frontierelor metforminei asupra creșterii în greutate și a anxietății induse de diete cu conținut ridicat de grăsimi pe termen scurt

Diabet clinic

Acest articol face parte din subiectul de cercetare

Metformin: Dincolo de diabet Vezi toate cele 12 articole

Editat de
Graham Rena

Universitatea din Dundee, Regatul Unit

Revizuite de
Alison D. McNeilly

Universitatea din Dundee, Regatul Unit

Yuan Zhou

Universitatea din Beijing, China

Afilierile editorului și ale recenzenților sunt cele mai recente oferite în profilurile lor de cercetare Loop și este posibil să nu reflecte situația lor în momentul examinării.

asupra

  • Descărcați articolul
    • Descărcați PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Suplimentar
      Material
  • Citarea exportului
    • Notă finală
    • Manager de referință
    • Fișier TEXT simplu
    • BibTex
DISTRIBUIE PE

Cercetare originală ARTICOL

  • 1 Laboratorul cheie provincial Guangdong de conectom și comportament cerebral, Institutul de cunoaștere a creierului și de boli cerebrale (BCBDI), Institutele de tehnologie avansată din Shenzhen, Academia Chineză de Științe, Shenzhen, China
  • 2 Laboratorul cheie Shenzhen pentru boli respiratorii, Laboratorul cheie Shenzhen pentru microorganisme patogene și rezistență bacteriană, Departamentul de medicină pentru îngrijirea respiratorie și critică, Institutul Shenzhen pentru boli respiratorii, Spitalul popular Shenzhen, Primul spital afiliat al Universității de știință și tehnologie din sud, Al doilea colegiu medical clinic de la Universitatea Jinan, Shenzhen, China

Introducere

Creșterea epidemiei de obezitate necesită eforturi sporite pentru a identifica noi ținte terapeutice/strategii pentru tratamentul acestei tulburări metabolice. Factorii patogeni ai obezității s-au extins de la fondul genetic și factorii endocrini la controlul nervos central, incluzând comportamente anormale de hrănire și controlul neuronal direct al fiziologiei țesutului adipos (1, 2). S-au înregistrat progrese considerabile în ultimele decenii; cu toate acestea, sunt necesare mai multe cercetări pentru a rezolva întrebările din jurul acestei tulburări.

Metformina (dimetilbiguanidă) a devenit un agent de scădere a glicemiei pe cale orală de primă linie pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (T2DM) (3, 4). La pacienții cu T2DM, care sunt, de asemenea, obezi, metformina joacă, de asemenea, un rol clinic în obezitate (5, 6). Mecanismul funcțional detaliat al acțiunii sale în obezitate are nevoie de investigații suplimentare. Metformina este derivată din galegină, un produs natural dintr-o plantă medievală europeană de plante medicinale Galega officinalis. Stabilit ca o terapie sigură și eficientă, metformina are mai multe moduri de acțiune și mecanismele sale moleculare nu sunt pe deplin descifrate, în ciuda utilizării sale clinice de peste 60 de ani (3, 4, 7). Una dintre țintele moleculare majore ale metforminei este senzorul de energie celulară Protein kinaza activată cu adenozin monofosfat (AMP) (AMPK) (7, 8). Pe lângă gluconeogeneza hepatică, s-au găsit ținte acumulatoare de țesuturi/organe pentru metformină, inclusiv țesutul adipos alb și maro (9), plămânul (10) și sistemul nervos central (11).

Deși se știe că are un fundal în factori genetici și de mediu, o cauză directă a obezității rămâne un dezechilibru între aportul caloric și cheltuială.În acest studiu, a fost utilizat un model de șoarece cu dietă bogată în grăsimi (HFD). Pentru caracteristicile sale cronice și complexitatea cheltuielilor de energie, ne-am concentrat pe faza incipientă a alimentării cu HFD în raport cu creșterea în greutate corporală. Astfel, tratamentul cu HFD a durat 3 săptămâni. Având în vedere implicațiile actuale ale alterării bacteriilor intestinale atât în ​​obezitate (12), cât și în diabetul tratat cu metformină (13), au fost, de asemenea, investigate modificările microbiotei intestinale în cadrul tratamentului HFD pe termen scurt și al metforminei. În plus, posibilele efecte nervoase centrale ale HFD au fost evaluate printr-un test comportamental în mișcare liberă în labirintul Elevated plus (EPM) și testul Open field (OFT). Având în vedere activarea raportată a căii AMPK de către metformină, imunomarcarea fosfo-AMPK a fost efectuată în WAT și creier.

Materiale și metode

Șoareci masculi C57BL/6J adulți (6 săptămâni) (Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd. China) au fost cazați în grup, având acces la pelete alimentare și apă ad libitum, și menținut pe un ciclu de lumină/întuneric de 12: 12 ore. Toate procedurile de creștere și experimentale din acest studiu au fost aprobate de Comitetele de îngrijire și utilizare a animalelor de la Institutul de Tehnologie Avansată din Shenzhen (SIAT), Academia Chineză de Științe (CAS), China.

Dieta bogată în grăsimi (HFD), dieta normală (ND) și tratamentul cu metformină

Trei grupuri de șoareci au fost supuse unor tratamente diferite: un grup a primit dieta normală (ND); un grup a primit dieta bogată în grăsimi (HFD); și un al treilea grup a primit dieta HFD și co-tratament cu metformin prin gavaj oral (300 mg/kg/zi, Sigma-Aldrich, BP227, St. Louis, MO). Soluția salină a fost administrată grupurilor ND și HFD prin gavaj oral. Pentru HFD, 60% din energie a fost derivată din grăsimi, în timp ce în ND, 10% din energie a fost derivată din grăsimi (Trophic Animal Feed High-Tech, China; TP23300 pentru HFD, TP23302 pentru ND). Formula pentru HFD a fost următoarea: cazeină (267 g/kg), maltodextrină (157 g/kg), zaharoză (89 g/kg), ulei de soia (33 g/kg), ulei de untură (301 g/kg), celuloză (67 g/kg), amestec mineral M1020 (66 g/kg), vitamină V1010 (13 g/kg), L-cistină (4 g/kg), bitartrat de colină (3 g/kg), TNHQ 0,067 g/kg).