Efectul excesului de greutate asupra citokinelor inflamatorii circulante în primul episod fără naivi

Abstract

fundal

Inflamația de grad scăzut a fost asociată în mod repetat atât cu excesul de greutate, cât și cu psihozele. Cu toate acestea, niciun studiu anterior nu a abordat efectul direct al indicelui de masă corporală (IMC) asupra citokinelor serice bazale la indivizii cu psihoză în primul episod (FEP).

Obiective

Scopul acestui studiu este de a analiza efectul IMC asupra nivelurilor bazice de citokine serice la pacienții cu FEP și subiecții martor, separând eșantionul total în două grupuri: persoanele cu greutate normală și persoanele supraponderale.

Metode

Acesta este un studiu prospectiv și deschis. Am selectat 75 de pacienți cu FEP și 75 de controale sănătoase cu caracteristici similare pacienților în funcție de următoarele variabile: sex, vârstă și consum de canabis și tutun. Atât controalele, cât și pacienții au fost separați în două grupuri în funcție de IMC-ul lor: subiecții cu un IMC sub 25 au fost considerați ca greutate normală și cei cu un IMC egal sau mai mare de 25 au fost considerați ca supraponderali. Nivelurile serice de 21 de citokine/chemokine au fost măsurate la momentul inițial utilizând protocolul pentru panoul de margele magnetic cu celule T de înaltă sensibilitate umană de la Milliplex® Map Kit. Am comparat nivelurile serice bazale ale celor 21 de citokine între grupurile de control și de pacienți în funcție de IMC-ul lor.

Rezultate

În grupul cu greutate normală, IL-8 a fost singura citokină care a fost mai mare la pacienți decât în grupul de control ( = 0,001), în timp ce în grupul supraponderal, nivelurile serice ale două citokine pro-inflamatorii (IL-6, = 0,000; IL-1β, = 0,003), două chemokine (IL-8, = 0,001; MIP-1β, = 0,001), patru citokine Th-1 și Th-2 (IL-13, = 0,009; IL-2, = 0,001; IL-7, = 0,001; IL-12p70, = 0,010) și o citokină de tip 3 (IL-23, = 0,010) au fost mai mari la pacienți decât la martori.

Concluzii

Cele mai multe diferențe în nivelurile bazice de citokine serice între pacienți și voluntari sănătoși s-au găsit în grupul supraponderal. Aceste descoperiri sugerează că excesul de greutate poate modifica homeostazia sistemului imunitar și, prin urmare, poate avea un efect pro-inflamator aditiv asupra celui produs de psihoză în sistemul nervos central.

fundal

Inflamația este de obicei un răspuns fiziologic al organismului la stimuli dăunători, indiferent dacă este fizic, chimic sau biologic. Starea inflamatorie care însoțește excesul de greutate prezintă o prezentare particulară, deoarece nu este însoțită de infecție sau semn de autoimunitate și nu pare să apară vătămări masive ale țesuturilor. De fapt, este adesea numită inflamație cronică „de grad scăzut” [17]. Citokinele sunt proteine asemănătoare hormonilor care permit celulelor imune să comunice și să joace un rol esențial în inițierea, perpetuarea și reglarea ulterioară a răspunsului imun [28]. Mai multe studii au descoperit că indivizii supraponderali (indicele de masă corporală (IMC)) ≥ 25) prezintă niveluri plasmatice mai ridicate ale unor citokine pro-inflamatorii, cum ar fi IL-6, TNF-α și IL-1β decât persoanele cu greutate normală [16, 22].

Obezitatea este raportată la aproximativ 50% dintre pacienții cu schizofrenie [2, 3]. În plus, o stare pro-inflamatorie a fost asociată în mod repetat cu psihoza din primul episod (FEP) [5, 11, 12, 15], în special la femei, pacienți supraponderali și consumatori de tutun [9, 10]. Cu toate acestea, niciun studiu anterior nu a abordat efectul direct al IMC asupra citokinelor serice bazale la indivizii FEP.

Scopul acestui studiu este de a analiza efectul IMC asupra nivelului bazic de citokine serice la pacienții cu FEP și subiecții martor, separând eșantionul total în două grupe: persoanele cu greutate normală și persoanele supraponderale. Ipoteza noastră este că nivelurile mai ridicate de citokine inflamatorii vor fi observate la pacienți decât la martorii din grupul supraponderal în raport cu aceeași comparație în grupul cu greutate normală.

Metode

Setarea studiului

Datele prezentului studiu au fost obținute de la o mare cohortă epidemiologică de pacienți care au fost tratați într-un program de intervenție longitudinală a FEP (PAFIP: Programul de atenție pentru fazele inițiale de psihoză) efectuat la Spitalul Universitar Marqués de Valdecilla din Cantabria, Spania. Principalele proceduri care sunt efectuate în acest program au fost descrise în altă parte [19]. Programul a fost aprobat de consiliul local de revizuire instituțională, iar consimțământul informat a fost obținut de la pacienți și familiile lor înainte de includere.

Subiecte

În iunie 2016, 75 de pacienți cu FEP naivi, care au fost incluși anterior în PAFIP din iunie 2011 până în mai 2016, au fost selectați pentru a participa la acest studiu în conformitate cu următoarele criterii: (1) vârsta cuprinsă între 15 și 50, (2) rezidență în zona bazinului hidrografic, (3) experimentând primul episod de psihoză, (4) fără tratament anterior cu medicamente antipsihotice, (5) criterii DSM-IV pentru tulburare psihotică scurtă, tulburare schizofreniformă, schizofrenie, tulburare schizoafectivă sau tulburare psihotică nespecificat altfel. Pacienții au fost excluși dacă au îndeplinit oricare dintre următoarele criterii: (1) criteriile DSM-IV pentru dependența de droguri, (2) criteriile DSM-IV pentru întârzierea mintală și (3) antecedente de tulburări neurologice sau leziuni cerebrale. Diagnosticul a fost confirmat de un psihiatru cu experiență, aplicând Interviul Clinic Structurat pentru DSM-IV (SCID-I) la 6 luni de la vizita inițială.

Design de studiu

Acesta este un studiu prospectiv, deschis. Am selectat 75 de voluntari sănătoși, cu caracteristici similare cu pacienții, în funcție de unele variabile posibile de confuzie, cum ar fi sexul, vârsta și consumul de canabis și tutun, care ar putea avea un efect pro-inflamator. Atât controalele, cât și pacienții au fost separați în două grupuri în funcție de IMC-ul lor: acei subiecți cu un IMC sub 25 au fost considerați ca greutate normală și cei cu un IMC egal sau peste 25 au fost considerați ca supraponderali. Probele de sânge venos în post au fost colectate la momentul inițial.

Am efectuat patru comparații ale nivelurilor serice bazale ale celor 21 de citokine dintre grupul de control și grupul de pacienți: (1) între pacienții cu greutate normală și pacienții cu greutate normală, (2) între pacienții cu greutate supraponderală și pacienții cu supraponderalitate, (3) între controalele cu greutate normală și controalele cu supraponderalitate și (4) între pacienții cu greutate normală și pacienții cu supraponderalitate.