Efectul combinat al riscului poligenic din variantele genei FTO și ADRB2, șansele de obezitate și
Pui Yee Tan sau Soma Roy Mitra
Universitatea din Nottingham Malaezia
43500 Semenyih, Selangor Darul Ehsan (Malaezia)
[email protected] sau [email protected]
Articole similare pentru „”
- FTO și ADRB2 Variante genice, cote de obezitate și diferențe de dietă post-hipcref - https://www.karger.com/Article/FullText/505662 @KargerPublisher "target =" _ blank "onclick =" javascript: window.open (this.href, '', 'menubar = nu, bara de instrumente = nu, redimensionabilă = da, bare de derulare = da, înălțime = 400, lățime = 600'); returnează fals; "title =" Trimite această pagină "onclick =" ga ('send', 'eveniment', 'FullText', 'Social Media', 'Fix Twitter'); "> Stare de nervozitate
- FTO și ADRB2 Variante genetice, cote de obezitate și diferențe de dietă post-hipcref% 0A% 0A https://www.karger.com/Article/FullText/505662 "onclick =" ga ('send', 'event', 'FullText', „Social Media”, „Remediați e-mailul”); "> E-mail
Abstract
Introducere
Studiile de asociere la nivel de genom au identificat un număr mare de gene și variante genetice care sunt asociate cu dezvoltarea obezității în multe populații din întreaga lume [1]. Genele implicate în homeostazia energetică, termogeneza adaptativă, metabolismul lipoproteinelor, controlul apetitului și semnalizarea insulinei sunt unele dintre principalele gene candidate care au fost studiate la diferite populații. Mai mult, este acum un fapt acceptat că obezitatea este o tulburare poligenică (rareori monogenă), multe variante de gene candidate contribuind la riscul creșterii greutății corporale și a comorbidităților [2]. Deoarece variantele genetice individuale conferă în general doar un risc moderat unei trăsături, analizarea simultană a alelelor cu risc multiplu poate fi mai informativă și poate spori puterea predictivă, în special în condiții poligenice. Un efect genotip semnificativ între numărul de alele de risc și riscul de obezitate abdominală a fost identificat în studiul LIPGENE-SU.VI.MAX, cu un risc de aproximativ 2,5 ori mai mare la persoanele care au două sau mai multe alele de risc comparativ cu persoanele care au una. sau alela fără risc [3]. Pentru majoritatea indivizilor, predispoziția genetică la boli metabolice are o bază poligenică [4].
Studiile de familie și gemeni indică faptul că până la 50-90% din varianța indicelui de masă corporală (IMC) este atribuibilă factorilor genetici [5]. Factorii genetici contribuie, de asemenea, la aproximativ 50% din riscul de diabet zaharat de tip 2 (T2DM). Au fost estimate rate de eritabilitate de 10-30% pentru sindromul metabolic (MetS) [6, 7], indicând faptul că aceste condiții sunt parțial ereditare. Nutriția și activitatea fizică sunt factori cheie ai stilului de viață care interacționează cu genele și variantele genetice și promovează progresia și patogeneza bolilor legate de dietă. Aportul excesiv de calorii și stilul de viață sedentar promovează fenotipul obez.
Diferențele interindividuale în fenotipuri ca răspuns la intervențiile dietetice evidențiază rolul nutrigeneticii în identificarea genotipurilor sensibile la nutrienți [18]. Identificarea timpurie a variantelor de gene candidate care au potențialul de a influența nutrienții dietetici în mod metabolic și/sau la nivel molecular poate permite furnizarea unor recomandări personalizate de bună calitate privind aportul de nutrienți pentru a obține o pierdere eficientă în greutate [19].
Dovezi recente sugerează că utilizarea scorurilor de risc poligenic (PRS), incluzând multiple variante genetice care predispun un individ la obezitate, poate prezice gradul de risc pentru obezitate și poate contribui strategic la programele de gestionare a greutății [20]. PRS rezumă efectul mai multor variante genetice într-un singur scor pentru a măsura susceptibilitatea genetică la o boală [21, 22]. Se calculează prin însumarea tuturor alelelor de risc ale variantelor de gene selectate, fiecare alelă fiind ponderată de mărimea efectului corespunzător [23, 24]. Analizele polimorfismului cu nucleotide unice (SNP) sunt adesea insuficiente din cauza dimensiunii reduse a efectului SNP-urilor individuale. Mai mult, ajustarea excesivă pentru comparații multiple atunci când se testează mai multe SNP independente pentru asocieri între variabile poate crește probabilitatea erorilor de tip II (șansa ca tratamentul eficient să nu fie descoperit) [25]. Studiile anterioare au raportat că includerea unui număr mare de SNP-uri în modelele PRS a avut o dimensiune mai mare a efectului și, prin urmare, o putere predictivă mai mare a riscului [26].
Scopul acestui studiu a fost de a investiga efectul combinat al FTO rs9930501, rs9930506 și rs9932754 și ADRB2 rs1042713 și rs1042714 de PRS pe (1) șansele de obezitate și (2) diferențele post-intervenție în parametrii dietetici, antropometrici și cardiometabolici ca răspuns la o perioadă de 6 luni cu conținut ridicat de proteine, cu conținut ridicat de calorii, bogată în vitamina E, ridicată -dieta cu fibre (Hipcref). Detaliile intervenției dietetice sunt descrise în Studiul de proiectare. Din câte știm, acesta este primul studiu care a calculat PRS pentru a investiga efectul mai multor variante genetice asupra rezultatelor pierderii în greutate în populația din Malaezia.