Efectele terapiei combinate continue de înlocuire a hormonilor asupra inflamației în andor hipertensiv

Abstract

Obiectiv- Am observat că estrogenul nu a prezentat beneficii cardioprotectoare la femeile diabetice de tip 2 aflate în postmenopauză. Am emis ipoteza că femeile hipertensive și/sau supraponderale pot avea mai puține șanse să realizeze beneficii cardiovasculare de la estrogen.

Studiile prospective de cohortă sugerează că terapia de substituție hormonală (HRT) reduce riscul bolilor coronariene la femeile aflate în postmenopauză, relativ tinere și sănătoase. 2,3 În schimb, două studii recente, randomizate, pentru prevenirea secundară, studiul de inlocuire a inimii și estrogenului/progestinului și studiul de înlocuire a estrogenului și ateroscleroză 5, au raportat că nu au existat diferențe semnificative între grupurile de TSH și placebo la femeile aflate în postmenopauză cu coronariene stabilite. boala arterelor. Efectele progestinului sintetic, efectele proinflamatorii ale estrogenului, vârsta crescută sau factorii de risc multipli ai CHD sunt teoretizați ca fiind cauzele acestor observații negative.

Estrogenul are atât efecte antiinflamatorii, cât și proinflamatorii. Estrogenul blochează producția de monocite/macrofage a factorului de necroză tumorală (TNF) -α, 6 și s-a constatat că reduce expresia moleculelor de adeziune celulară în celulele endoteliale activate de interleukina-1. 7 Noi și alții am descoperit că HRT scade nivelul seric al moleculelor de adeziune celulară. 8.9 Cu toate acestea, Cid și colab. 10 au raportat că estradiolul a îmbunătățit expresia acestor molecule de adeziune celulară în celulele endoteliale activate cu TNF-α. Mai mult, estrogenul a crescut proteina C reactivă (CRP) 8, care stimulează expresia moleculelor de aderență celulară și a proteinei chemoattractante monocitare (MCP) -1 în celulele endoteliale. 11.12

Deoarece hipertensiunea și obezitatea sunt asociate cu disfuncție endotelială, este posibil ca aceste femei să aibă beneficii cardiovasculare mai mici de la estrogen. În acest sens, două articole recente au raportat că HRT nu a îmbunătățit funcția endotelială la femeile aflate în postmenopauză cu factori de risc, comparativ cu femeile aflate în postmenopauză fără factori de risc. 18.19 În schimb, procesul de estrogen în prevenirea aterosclerozei a raportat contrariul. 20 Astfel, scopul acestui studiu este de a determina 1) dacă HRT îmbunătățește NO bioactivitatea și reduce markerii serologici ai inflamației potențial afectați de proprietățile potențiale ale NO la femeile aflate în postmenopauză hipertensive și/sau supraponderale, 2) dacă reducerea indusă de HRT a markerilor inflamația este mediată de îmbunătățirea NO bioactivității sau a modificărilor lipoproteinelor și 3) mecanismul de reglare a CRP și a altor citokine, deoarece CRP induce sinteza moleculelor de aderență celulară și MCP-1 în monocite și celule endoteliale. 11.12

Metode

Studiați populația și proiectarea

Treizeci și cinci de femei aflate în postmenopauză (medie ± SEM, 58 ± 1 ani) au participat la acest studiu, toate cu niveluri plasmatice de 17β-estradiol 21 pentru supraponderalitate și obezitate ca puncte limită, indicele de masă corporală ≥25,0 și ≥30,0 kg/m 2, respectiv. Am folosit definițiile Organizației Mondiale a Sănătății/Societății Internaționale de Hipertensiune 22 pentru hipertensiune, definite ca tensiune arterială sistolică și diastolică ≥140 sau respectiv ≥90 mm Hg. Hipertensiunea arterială severă a fost exclusă. Opt, 5 și 22 de femei erau supraponderale, hipertensive și ambele, respectiv. Patru din 30 erau obezi. Indicele mediu de masă corporală a fost de 27,3 ± 0,5. Diagnosticul diabetului s-a bazat pe un istoric al diabetului sau pe criterii conform Raportului Comitetului de experți pentru diagnosticul și clasificarea diabetului zaharat. 23 Niciunul nu a fost diabetic, a fumat sau a avut angină anterioară. Acest studiu a fost randomizat, dublu-orb, cu design încrucișat. Participanții la studiu au primit progesteron micronizat (MP) 100 mg sau acetat de medroxiprogesteron (MPA) 2,5 mg cu estrogen conjugat equin (CEE) 0,625 mg zilnic timp de 2 luni, cu a doua perioadă de tratament inițiată la finalizarea primei perioade de tratament. Studiul a fost aprobat de Consiliul de revizuire al Institutului Gil Hospital și toți participanții au dat consimțământul scris și informat.

tabelul 1. Efectele HRT asupra lipidelor

Analize de laborator

Probele de sânge pentru testele de laborator și studiile vasculare au fost obținute la aproximativ 8:00 dimineața după post peste noapte, cu excepția înlocuirii hormonilor, la momentul inițial și la sfârșitul fiecărei perioade de tratament, iar probele au fost imediat codificate, astfel încât investigatorii care efectuează teste de laborator au fost orbi identitatea subiectului sau secvența de studiu. Testele pentru lipide, E-selectină plasmatică, molecula de adeziune intercelulară de tip 1 (ICAM-1), molecula de adeziune a celulelor vasculare de tip 1 (VCAM-1), MCP-1 și TNF-α au fost efectuate în duplicat prin ELISA (R & D Systems) așa cum a fost descris anterior. 9,15,16,24 La toți pacienții, serul a fost colectat pentru măsurarea nivelurilor CRP, care au fost determinate cu un sistem de imunonefelometrie conform metodelor descrise de producător (Rate Nephelometry, IMMAGE®, Beckman Coulter). Domeniul de măsurare este de 0,1 până la 98 mg/dL. Toate eșantioanele de la același pacient (probe de lot) au fost măsurate în perechi orbite pe același kit ELISA pentru a minimiza variabilitatea de la o cursă la alta.