Efectele terapeutice ale măslinului și ale derivaților săi asupra osteoartritei de la bancă la pat

Kok-Yong Chin

1 Departamentul de farmacologie, Universitatea Kebangsaan Malaysia Medical Center, Cheras 56000, Malaysia

asupra

Kok-Lun Pang

2 Programul de Științe Biomedicale, Școala de Diagnostic și Științe ale Sănătății Aplicate, Facultatea de Științe ale Sănătății, Universitatea Kebangsaan din Malaezia, Kuala Lumpur 50300, Malaezia; moc.liamg@nulkokgnap

Abstract

Osteoartrita este o cauză majoră de morbiditate în rândul persoanelor în vârstă din întreaga lume. Este o boală caracterizată prin inflamația localizată a articulației și distrugerea cartilajului, ducând la pierderea funcției. Mecanismele de reparare a condrocitelor afectate, datorate inflamației, stresului oxidativ și autofagiei, joacă un rol important în patogeneza osteoartritei. Măslinul și derivații săi, care posedă activități antiinflamatoare, antioxidante și de îmbunătățire a autofagiei, sunt candidați potriviți pentru intervenții terapeutice pentru osteoartrita. Această revizuire a urmărit să rezume dovezile actuale privind efectele măslinului și ale derivaților săi, asupra osteoartritei și condrocitelor. Literatura de specialitate privind studiile la animale și la om a demonstrat un efect benefic al măslinului și al derivaților săi asupra progresiei osteoartritei. Studiile in vitro au sugerat că mărirea autofagiei (deși sirtuina-1) și suprimarea inflamației de către polifenoli de măsline ar putea contribui la efectele condroprotectoare ale polifenolilor de măsline. Sunt necesare mai multe cercetări și studii clinice bine planificate pentru a justifica utilizarea tratamentului pe bază de măsline în osteoartrită.

1. Introducere

Osteoartrita (OA) este o boală degenerativă comună a articulațiilor la vârstnici. Este indusă de micro- și macro-leziuni acumulate care duc la un răspuns de reparare dezadaptativ al articulațiilor [1]. Perspectiva actuală susține că tulburările moleculare, caracterizate prin metabolizarea anormală a articulațiilor, preced tulburările anatomice/fiziologice ale articulației, care sunt marcate de degradarea cartilajului, creșterea remodelării osoase subcondrale, formarea osteofitelor și inflamația articulațiilor [1,2]. Acest lucru se traduce în cele din urmă prin manifestări clinice ale OA, care sunt marcate de dureri articulare, sensibilitate, rigiditate, afectare a mișcării, crepitus și revărsat [1,2]. Prevalența la nivel mondial a OA a genunchiului este de 3,8% (95% interval de incertitudine (UI) 3,6% la 4,1%), iar prevalența OA de șold este de 0,85% (95% UI 0,74% la 1,02%). În ciuda faptului că nu este o boală fatală, ea a constituit a 11-a cea mai mare cauză de handicap la nivel mondial (a 15-a în 1990) și a 38-a cea mai mare contribuție a anilor de viață ajustată pentru handicap (a 49-a în 1990), în 2010 [3]. Costurile medicale medii anuale directe și indirecte ale OA per pacient au fost estimate la 2013 EUR (interval 0,7-12 EUR), dar această estimare a fost distorsionată către țările occidentale [4].

Îmbătrânirea este factorul de risc major pentru OA [5,6]. În condiții normale, condrocitele sunt responsabile pentru sinteza, regenerarea și întreținerea matricei cartilajului. Cu toate acestea, senescența condrocitelor (condrosenescență) apare ca o consecință a îmbătrânirii. Acest proces compromite capacitatea condrocitelor de a menține și repara țesutul cartilajului articular [5,6]. Condrosenescența, cu stresul biomecanic dăunător predominant, duce la moartea ireversibilă a celulelor condrocitare, care duce în cele din urmă la deteriorarea cartilajului, la epuizarea matricei și la pierderea celularității cartilajului [7,8,9,10].

În acest context, uleiul de măsline și componentele sale active (inclusiv polifenolii săi biologic activi - hidroxitirosol, tirozol, oleocantal și oleuropein) servesc drept potențiali candidați pentru tratamentul OA. Uleiul de măsline și derivații săi au demonstrat proprietăți antioxidante și antiinflamatoare promițătoare în eritrocitele izolate, celulele cultivate in vitro [72,73,74,75,76,77,78], mușchii scheletici de șobolan extenuați [79] și alte animale modele de boală [80,81,82,83,84]. Mai mult, s-a demonstrat anterior că hidroxitirosolul îmbunătățește respirația mitocondrială și reduce stresul oxidativ în creier al șoarecilor db/db prin activarea AMPK [85]. S-a raportat că tirozolul și oleuropeinul scad daunele oxidative în celulele cultivate [86,87] și într-un model de șobolan de ischemie miocardică, prin reglarea în sus a expresiei SIRT-1 și a translocației sale nucleare [88]. Un studiu recent a raportat, de asemenea, că aportul zilnic de ulei de măsline extravirgin (EVOO) timp de șase luni a îmbunătățit integritatea sinaptică, cu agregare proteică insolubilă mai mică, prin activarea autofagiei, într-un model de șobolan al bolii Alzheimer [89]. Pe de altă parte, dietele pe bază de ulei de măsline au redus stresul oxidativ postprandial și inflamația în studiile la om [90,91,92]. Aceste descoperiri sugerează că uleiul de măsline și derivații săi sunt agenți terapeutici potențiali pentru boli inflamatorii precum OA.

Această revizuire își propune să rezume dovezile actuale privind efectele uleiului de măsline și ale derivaților săi asupra OA. Autorii au efectuat o căutare în literatură în perioada 1-31 iulie 2017 folosind cuvintele cheie „măsline SAU tirozol SAU hidroxitirosol SAU oleocantal SAU oleuropeină” ȘI „osteoartrită SAU cartilaj SAU condrocit” în Pubmed și Scopus. Au fost incluse articole de cercetare originale despre studii clinice umane, studii pe culturi pe animale și celule, publicate în limba engleză, de la începutul bazelor de date până la ultima dată a căutării în literatură (31 iulie 2017). Studiile privind artrita reumatoidă au fost excluse din această revizuire. Au fost incluse paisprezece studii pentru analiza finală.

2. Efectele măslinului și derivatele sale în modelele animale de OA

Există diverse metode pentru a induce OA la animalele experimentale, cum ar fi injectarea de substanțe chimice pentru a induce degradarea colagenului sau apoptoza condrocitelor, manevre chirurgicale pentru a destabiliza articulația, utilizarea animalelor care au dezvoltat OA spontan și animale modificate genetic. Animalele la alegere variază de la rozătoare la iepuri, câini și maimuțe. Fiecare model OA și specie de animal are argumentele pro și contra [93]. Studiile incluse în această analiză au folosit rozătoare și iepuri. OA s-a dezvoltat spontan sau a fost indus folosind metode chirurgicale. Progresia bolii a fost determinată utilizând evaluări histologice bazate pe ghiduri standard, expresia colagenului sau glicoproteinei în stratul de cartilaj sau biomarkeri serici ai degradării cartilajului.