Efectele schimbării greutății asupra apolipoproteinei B care conțin aterosclerotice cardiovasculare emergente
Abstract
Context și obiective
Colesterolul cu densitate mică (HDL), numărul de particule cu lipoproteine cu densitate mică (LDL), apolipoproteina B, lipoproteina (a) (Lp (a)) și cu densitate mică (sdLDL) și cu flotabilitate mare (lbLDL) Subfracțiunile LDL sunt factori de risc ai bolii aterosclerotice cardiovasculare (ASCVD) care conțin apo B. Ghidurile actuale subliniază stilul de viață, inclusiv pierderea în greutate, pentru gestionarea riscului ASCVD. Rămâne de stabilit dacă schimbarea în greutate afectează acești factori de risc emergenți dincolo de cea prezisă de măsurătorile tradiționale ale trigliceridelor și colesterolului LDL.
Metodă
Analize de regresie a lipoproteinelor care conțin poapo B post. MIBMI au fost examinate într-o mare bază de date anonimizată de laborator clinic de 33.165 de subiecți care nu au raportat utilizarea medicamentelor hipolipemiante. Pante de regresie (± SE) au fost estimate ca: * ∆mmol/L per ∆kg/m 2, † ∆g/L per ∆kg/m 2, ‡ ∆% per ∆kg/m 2 și § ∆μmol/L pe ∆kg/m 2 .
Rezultate
Concluzii
Factorii de risc emergenți care conțin apo B arată asocieri cu schimbări de greutate dincolo de cele explicate de măsurătorile mai tradiționale ale trigliceridelor și colesterolului LDL.
fundal
Managementul lipoproteinelor s-a concentrat istoric pe concentrațiile indirecte de lipoproteine cu densitate scăzută (LDL) și trigliceride [1]. Cu toate acestea, mulți indivizi dezvoltă boli cardiace ischemice, în ciuda faptului că au LDL-colesteroli indirecți în intervalul normal [1, 2]. Valorile indirecte ale colesterolului LDL sunt calculate utilizând ecuația Friedewald [3], care este supusă inexactității în prezența trigliceridelor ridicate și a altor afecțiuni [4]. Mai recent, dorința unei precizii mai mari a condus la dezvoltarea măsurătorilor directe ale LDL-colesterolului [4]. Trigliceridele nu sunt considerate a fi aterosclerotice în sine, ci reflectă concentrații ridicate de colesterol în lipoproteinele bogate în trigliceride și influențează metabolismul altor lipoproteine implicate mai direct în procesul aterogen [1]. Ghidurile actuale de tratament nu vizează concentrațiile de trigliceride sub 500 mg/dL [1, 5].
Au fost identificați mai mulți factori de risc care conțin apolipoproteine (apo) -B din cauza relațiilor lor mai puternice cu riscul bolii aterosclerotice cardiovasculare (ASCVD) decât colesterolul LDL sau riscul lor rezidual după ajustarea pentru LDL-colesterol și trigliceride. Colesterolul lipoproteinelor cu densitate ridicată (HDL) oferă un singur indice global de colesterol în toate lipoproteinele aterogene care conțin apoB, inclusiv lipoproteinele cu densitate foarte mică (VLDL) și lipoproteinele rămase bogate în trigliceride [5]. Prospectiv, colesterolul non-HDL s-a dovedit a fi superior colesterolului LDL în prezicerea riscului crescut de CHD [6, 7] și în prezicerea riscului de CHD independent de colesterolul LDL [8]. În studiile clinice, colesterolul nonHDL din studiu a fost un predictor mai bun al riscului de BCV decât colesterolul LDL în tratarea noilor ținte (TNT) și a scăderii incrementale a punctelor finale prin studiile de scădere agresivă a lipidelor (IDEAL) [9] și a fost strâns asociată cu progresia ateromului coronarian, indiferent de colesterolul LDL din studiu [10]. A fost identificată ca țintă secundară atunci când trigliceridele ≥200 mg/dL [1].
Concentrațiile de apolipoproteine (apo) B măsoară concentrațiile totale de LDL, lipoproteine cu densitate intermediară (IDL), lipoproteine cu densitate foarte mică (VLDL) și lipoproteine (a) (Lp (a)) deoarece fiecare particulă conține exact o moleculă apoB100 [1]. Prospectiv, s-a demonstrat că îmbunătățește predicția riscului pentru evenimentele cardiovasculare după controlul factorilor de risc tradiționali [11]. Studiile clinice arată că concentrațiile apo B din studiu au fost predictori mai buni ai riscului de BCV decât colesterolul LDL [9]. Concentrații de Apo B de
Metode
Analizele epidemiologice ale unor mari seturi de date clinice de laborator au fost utilizate anterior în studiul efectelor politicii de sănătate [18], a impactului asupra mediului [19], a tendințelor temporale [20, 21], a lipoproteinelor [22, 23] și a altor componente sanguine. [24] privind biomarkerii pentru sănătate. Au fost 67.210 femei și 57.375 bărbați care nu luau medicamente pentru scăderea lipidelor ai căror medici au furnizat măsurători clinice ale IMC și au trimis probe de sânge la Boston Heart Diagnostics pentru analize de laborator între 16 decembrie 2010 și 31 octombrie 2017. Vârsta, sexul, înălțimea, greutatea, și utilizarea medicamentelor hipolipemiante au fost obținute din formularul de depunere a probei. Testele de laborator ale extragerilor de sânge au fost făcute la momentul extragerii de sânge pentru colesterolul total (colorimetric enzimatic), trigliceridele (colorimetric enzimatic), lipoproteinele cu densitate mică (LDL) -colesterolul (direct, colorimetric enzimatic) și HDL-colesterolul enzimatic colorimetric). Toate analizele au fost efectuate pe date anonimizate colectate într-un laborator clinic mare și sunt scutite de subiecții umani. Setul de date a fost raportat anterior în studiile noastre privind modificările în greutate vs. Subfracțiuni HDL [17] și modificări temporale ale concentrațiilor LDL-colesterol ca urmare a promovării liniilor directoare pentru tratarea riscului pentru gestionarea colesterolului [25].
LDL-colesterol indirect a fost obținut din ecuația Friedewald: colesterolul total - trigliceride/5 pentru trigliceride ≤400 mg/dL și LDL-colesterol direct pentru trigliceride> 400. [3] LDL-colesterolul direct și sdLDL-colesterolul au fost măsurate folosind standardizate automatizate analiză enzimatică pe un analizor automat Hitachi 911 și kituri furnizate de Denka Seiken Corporation, Tokyo, Japonia. Mai exact, am incubat plasma (0,1 ml) combinată cu 0,1 ml de reactiv de precipitare care conține sare de heparină sodică și MgCl timp de 10 minute la 37 ° C. sdLDL-C a fost apoi măsurat prin metoda omogenă după separarea fracției sdLDL (d = 1,044-1,063 g/ml) și HDL prin filtrare [26,27,28,29]. Valorile mari ale colesterolului LDL (lbLDL) au fost calculate ca diferență între LDL-colesterol direct - sdLDL-colesterol. Procentul din LDL-colesterol total transportat pe LDL dens mic (% sdLDL-colesterol) a fost calculat ca 100 * sdLDL-colesterol/LDL-colesterol total. Nivelurile de Lp (a) utilizând imunoanaliza turbidimetrică îmbunătățită cu latex Denka Seiken. Concentrațiile particulelor LDL au fost determinate prin rezonanță magnetică nucleară (RMN), iar concentrațiile de apo B prin metoda imunoturbidimetrică.
Analize statistice
Analizele statistice ale datelor anonimizate au fost efectuate folosind pachetul statistic JMP pentru Macintosh (versiunea 13, institutul SAS, Cary, NC). Rezultatele sunt prezentate ca mijloace (abateri standard) și pante ± SE. Subiecții care au raportat utilizarea medicamentelor care scad colesterolul au fost excluși. Ajustarea în funcție de vârstă s-a realizat folosind polinomul de ordinul doi specific sexului de vârstă și vârstă 2. Rezultatele sunt prezentate în unități System international (SI) cu unitățile convenționale furnizate ca fișier suplimentar 1. Prima vizită de urmărire este considerată primară datorită dimensiunii eșantionului substanțial mai mare decât a doua și a treia vizită de urmărire.
Rezultate
La momentul inițial, bărbații au avut în medie 58,4 (13,7), iar femeile cu vârsta de 58,1 (14,0) ani. Distribuția lor inițială a greutății corporale a fost: 0,3% dintre bărbați și 1,4% dintre femei erau subponderali (IMC 2), 17,6% dintre bărbați și 32,5% dintre femei aveau greutate sănătoasă (18,5 ≤ IMC 2); 41,4% dintre bărbați și 30,4% dintre femei erau supraponderali (25 ≤ IMC 2); 25,9% dintre bărbați și 18,8% dintre femei erau obezi de clasa I (30 ≤ IMC 2); 9,6% dintre bărbați și 9,7% dintre femei erau obezi de clasa II (35 ≤ IMC 2); iar 5,1% dintre bărbați și 7,2% dintre femei erau obezi de clasa III (IMC> 40 kg/m 2). Prima, a doua și a treia vizită de urmărire au avut în medie 0,8, 1,4 și, respectiv, 1,8 ani după momentul inițial. Bărbații au pierdut în medie - 0,12 (2,02) kg/m 2 la prima monitorizare, - 0,21 (2,13) kg/m 2 la a doua monitorizare și - 0,22 (2,36) kg/m 2 la al treilea sondaj de urmărire. Pierderile corespunzătoare pentru femei au fost - 0,10 (2,01), - 0,14 (2,28) și - 0,15 (2,60) kg/m 2. Tabelul 1 prezintă caracteristicile lipoproteinelor de bază ale eșantionului, iar modificările medii ale lipoproteinelor între prima, a doua și a treia vizită de urmărire.