Efectele policosanolului asupra nivelului limită de colesterol total seric ușor crescut a
Gladys Castaño
1 Centrul de cercetare chirurgicală medicală și
Rosa Más
2 Centrul de produse naturale, Centrul Național de Cercetare Științifică, Havana, Cuba
Julio Fernández
2 Centrul de produse naturale, Centrul Național de Cercetare Științifică, Havana, Cuba
Ernesto López
1 Centrul de cercetare chirurgicală medicală și
José Illnait
2 Centrul de produse naturale, Centrul Național de Cercetare Științifică, Havana, Cuba
Lilia Fernández
2 Centrul de produse naturale, Centrul Național de Cercetare Științifică, Havana, Cuba
Meylin Mesa
1 Centrul de cercetare chirurgicală medicală și
Abstract
fundal
Hipercolesterolemia este un factor de risc major pentru bolile coronariene. Studiile clinice au arătat că scăderea nivelului crescut al colesterolului seric, în special a colesterolului lipoproteic cu densitate scăzută (LDL-C), este benefică pentru pacienții cu niveluri limită ale colesterolului total seric (TC) (5,0-6,0 mmol/L). Policosanolul este un medicament care scade colesterolul, fabricat din ceară de trestie de zahăr purificată. Gama terapeutică a policosanolului este de 5 până la 20 mg/zi.
Obiectiv
Acest studiu a investigat eficacitatea și tolerabilitatea policosanol 5 mg/zi la pacienții cu niveluri limită până la ușor crescute ale TC serice.
Metode
Acest studiu comparativ de 14 săptămâni, monocentric, prospectiv, dublu-orb, controlat cu placebo, în grup paralel, a fost efectuat la bărbați și femei cu vârste cuprinse între 25 și 75 de ani, cu un nivel seric de TC ≥4,8 până la Cuvinte cheie: policosanol, hipercolesterolemie, medicamente care scad colesterolul, dislipidemie limită
Introducere
Nivelul crescut al colesterolului total (TC) și, în special, al colesterolului lipoproteic cu densitate mică (LDL-C) sunt factori de risc majori pentru bolile coronariene (CHD). 1-3 Studiile clinice 2-8 au arătat că scăderea LDL-C reduce morbiditatea și mortalitatea în prevenirea primară și secundară a CHD.
Reducerea LDL-C serică sub un nivel specific (≤3,37 mmol/L) este obiectivul principal în gestionarea hipercolesterolemiei. Utilizarea modificărilor terapeutice ale stilului de viață (TLC), inclusiv aderarea la Programul Național de Educație pentru Colesterol (NCEP) Pasul I, dieta de scădere a colesterolului, renunțarea la fumat și orice tip de exercițiu fizic sistematic, este terapia de primă linie pentru hipercolesterolemie. 9-11 Aderarea la TLC permite multor indivizi, în principal cei cu niveluri limită sau ușor crescute de LDL-C (3,4-4,0 mmol/L) și TC (5,0-6,0 mmol/L), să atingă nivelurile serice dorite ale acestor lipide. 9 Cu toate acestea, la mulți indivizi cu TC ușor crescută, dar ≥2 factori de risc nonlipidici (de exemplu, un istoric familial de CHD, stare postmenopauză, hipertensiune arterială) sau care se află în stadiul de prevenire secundară, utilizarea TLC-urilor singure nu este de obicei suficientă pentru atingeți obiectivele, deoarece pentru acești pacienți se recomandă obiective mai restrânse. Astfel, în ambele cazuri, LDL-C este singura lipidă cu un scop terapeutic specific (9.11 Medicamentele care scad colesterolul, în plus față de TLC, pot fi necesare pentru a atinge obiectivele lipidice ale acestor pacienți. 9-11 Pot fi obținute beneficii suplimentare prin creșterea nivelul seric al colesterolului lipoproteic cu densitate ridicată (HDL-C) sau reducerea nivelului trigliceridelor (TG).
Inhibitorii de hidroximetilglutaryl coenzima A (HMG-CoA) reductază (statine) sunt considerați terapie de primă linie pentru hipercolesterolemie, 12,13, cu doza inițială dependentă de severitatea hipercolesterolemiei. La pacienții cu niveluri ușor sau chiar moderat crescute de LDL-C (14.15 Deoarece terapia medicamentoasă care scade colesterolul poate fi potrivită și pentru pacienții cu niveluri serice ușor crescute de TC, în special cei cu risc crescut de boală coronariană, căutarea medicamentelor hipolipemiante care sunt la fel de eficiente ca statinele cu doze mici, dar se justifică un profil de tolerabilitate mai bun.
Policosanolul este un medicament pentru scăderea colesterolului compus dintr-un amestec de alcooli primari cu conținut ridicat de alifat purificat din ceară de trestie de zahăr (Saccharum officinarum, L.). 16,17 Acest medicament a dovedit eficacitatea scăderii colesterolului în hipercolesterolemia de tip II 18-25 și dislipidemia secundară diabetului zaharat de tip 2. 26.27 Policosanolul inhibă biosinteza colesterolului între consumul de acetat și producția de mevalonat 28.29 prin reglarea indirectă a activității HMG-CoA reductazei. 30 Policosanolul crește procesarea dependentă de receptorul LDL, 28 îmbunătățind rata catabolică a LDL. 29 Studiile clinice 18-27 și studiile post-comercializare 31,32 au arătat că policosanolul este bine tolerat. Gama terapeutică a policosanolului este de 5 până la 20 mg/zi.
Studiile anterioare ale efectelor pe termen scurt și lung ale policosanolului au fost efectuate la populațiile cu hipercolesterolemie variind de la ușoară (TC 5,0 și 18-27) Majoritatea pacienților incluși în aceste studii au avut hipercolesterolemie moderată (TC ≥ 6,1 și 7,5 mmol/L ) au fost excluși din studiu. Pacienții cu antecedente de infarct miocardic, accident vascular cerebral sau intervenție chirurgicală coronariană în ultimele 3 luni anterioare studiului au fost, de asemenea, excluși. Nu au fost incluși pacienții gravide, eventual gravide sau care alăptează. Pacienții la vârsta fertilă au fost incluși trebuie să utilizeze o metodă eficientă de control al nașterilor pe tot parcursul studiului. Toți pacienții au acordat consimțământul scris pentru a participa.
Metode
Acest studiu a inclus 4 vizite (recrutare, atribuire de tratament, interimare și urmărire finală). La recrutare (vizita 1), s-a efectuat un istoric medical complet, iar pacienții au intrat într-o perioadă de 6 săptămâni, timp în care trebuiau să întrerupă orice terapie existentă de scădere a lipidelor și să încorporeze TLC (dieta NCEP Pasul I și recomandări pentru a opri fumatul) și să fie cât mai activi fizic posibil (deși nu a fost recomandat niciun program de exercițiu formal)) în stilul lor de viață. Această dietă a constat într-un consum zilnic de colesterol 9.10 Aceste TLC au fost continuate pe tot parcursul studiului.
După run-in, profilul lipidic de laborator (LDL-C, TC, HDL-C, TG) și indicatorii de tolerabilitate (fizic: greutatea corporală, ritmul cardiac, TA sistolică și diastolică [SBP și respectiv DBP]; biochimic: alanină și aspartat au fost determinate activitățile aminotransferazei (ALT și, respectiv, AST), precum și nivelurile serice de glucoză și creatinină). La vizita 2 (atribuirea tratamentului), pacienții eligibili au fost randomizați, în condiții de dublu-orb, pentru a primi policosanol 5 mg sau comprimate placebo, o dată pe zi cu masa de seară timp de 8 săptămâni. Medicamentele de studiu au fost administrate în pachete identice identificate printr-un număr de cod și numărul de tratament atribuit succesiv. Pacienții au fost randomizați în grupuri echilibrate (1: 1) din 6 utilizând o metodă independentă determinată de computer.
După terapie, pacienții s-au întors pentru vizite interimare și finale de urmărire (vizite 3 și respectiv 4), intervalul dintre care a fost de 1 săptămână. Pacienții au fost supuși examenului fizic la toate cele 4 vizite; analiza de laborator a fost efectuată la vizitele 2 și 4. Conformitatea cu tratamentul și dieta, precum și AE, au fost evaluate la vizitele 3 și 4.
Grupul placebo a fost inclus ca un control paralel pentru a detecta orice prejudecată sistematică datorată aderenței la stilul de viață în ambele grupuri, orice modificare a medicamentelor concomitente sau orice alt factor care ar putea induce o schimbare sistematică a oricărei variabile de studiu. Grupul placebo a fost, de asemenea, inclus, deoarece sunt disponibile puține date cu privire la eficacitatea policosanolului în hipercolesterolemie ușoară și niciun studiu nu a fost efectuat anterior într-un astfel de subgrup specific de pacienți (de exemplu, pacienți cu niveluri limitate la TC ușor crescute), conform unui studiu Căutarea MEDLINE a studiilor publicate din 1991 până în 2002 și incluzând termenul cheie policosanol. Deoarece toți pacienții respectau regimul TLC și durata tratamentului a fost scurtă, pacienții cărora li s-a administrat placebo nu prezentau un risc crescut de complicații, inclusiv infarct miocardic, angina pectorală, accident vascular cerebral sau atacuri ischemice tranzitorii, comparativ cu run-in, când urmau lipida. -regim dietetic redus.