Efectele pe termen lung ale managementului medical asupra creșterii și greutății la persoanele cu ciclu de uree

Subiecte

Abstract

Introducere

Pe baza unei abordări combinate și comparative de analiză a datelor între studiile internaționale de registre multicentrice mari din America de Nord [Urea Cycle Disorders Consortium (UCDC; https://www.rarediseasesnetwork.org/cms/ucdc)] și Europa [Registrul și rețeaua europeană pentru intoxicație tip Metabolic Disease (E-IMD; https://www.eimd-registry.org/)], o nouă strategie pentru cercetarea rezultatelor clinice în domeniul bolilor rare a devenit disponibilă în ultima perioadă 11. Acest lucru ne-a permis să evaluăm impactul managementului pe termen lung asupra rezultatului cognitiv al persoanelor cu TOC, oferind dovezi suplimentare pentru recomandările viitoare 12. Datorită dovezilor clinice scăzute în ceea ce privește efectele pe termen lung (adverse) ale tratamentului medical, am studiat datele longitudinale din bazele de date UCDC și E-IMD pentru a aborda acest neajuns după două decenii de colectare sistematică de date.

În acest scop, am investigat dacă indivizii cu TOC suferă de greutate intrauterină sau postnatală și întârziere a creșterii și dacă managementul medical - așa cum este efectuat în prezent la persoanele simptomatice cu TOC în America de Nord și Europa - este sigur sau duce la o dezvoltare afectată în ceea ce privește obiective antropometrice.

Rezultate

Parametrii antropometrici la naștere se încadrează în limitele normale

Per total, 205 de indivizi cu TOC [deficitul de ornitină transcarbamilază masculină (mOTC-D): n = 54, 26,4%; OTC-D feminin (fOTC-D): n = 39, 19,0%; deficit de argininosuccinat sintetaza 1 (ASS1-D): n = 64, 31,2%; deficit de argininosuccinat de liasă (ASL-D): n = 48, 23,4%] au un scor mediu z în intervalul normal pentru greutatea la naștere, lungime și circumferința capului [scor mediu z (greutate la naștere): - 0,24; scor z mediu (lungimea nașterii): 0,14; scor z mediu (circumferința capului nașterii): - 0,13] (Fig. 1A - C). Nici boala (mOTC-D, fOTC-D, ASS1-D, ASL-D) și nici sexul (bărbat, femeie) nu au prezentat un impact specific asupra greutății la naștere (boală: = 0,18, sex: = 0,15; ANOVA), lungimea nașterii (boală: = 0,30, sex: = 0,57; ANOVA) sau circumferința capului nașterii (boală: = 0,74, sex: = 0,09; ANOVA).

termen

Dezvoltarea intrauterină a 205 de indivizi cu TOC nu este afectată. Scorurile Z ale greutății (A), lungime), și circumferința capului (C) din 205 de indivizi cu TOC la naștere. Scorurile medii z pentru greutate (scor z: - 0,24), lungime (scor z: 0,14) și circumferința capului (scor z: - 0,13) sunt în general în intervalul normal. Diferite boli nu diferă în ceea ce privește greutatea ( = 0,20; ANOVA), lungime = 0,26; ANOVA) și circumferința capului ( = 0,11; ANOVA). Datele sunt afișate ca mediană (linie neagră) și medie (triunghi), lungimea casetei corespunde intervalului intercuartil (IQR), mușchii superiori și inferiori corespund max. 1,5 × IQR, fiecare punct reprezintă o valoare anterioară. Caracteristicile descriptive sunt prezentate separat în tabelul suplimentar S1. ASL-D, deficit de argininosuccinat de lizază; ASS1-D, deficit de argininosuccinat sintetaza 1; fOTC-D, deficit de ornitină transcarbamilază feminină; mOTC-D, deficit de ornitină transcarbamilază masculină.

Indivizii asimptomatici au o creștere postnatală normală și o dezvoltare a greutății

Apoi, am studiat dezvoltarea antropometrică postnatală a indivizilor asimptomatici și netratați cu TOC. În general 11 indivizi (mOTC-D: n = 2, 18,2%; fOTC-D: n = 3, 27,3%; ASS1-D: n = 4, 36,3%; ASL-D: n = 2, 18,2%) cu a fost investigată perioada medie de observare individuală de 2,95 ani (min: 1,59 ani; max: 4,54 ani). Vârsta medie la prima vizită a fost de 1,56 ani (min: 0,01 ani; maxim: 8,71 ani), iar vârsta medie la ultima vizită a corespuns cu 4,51 ani (min: 1,96 ani; maxim: 12,27 ani), reflectând o populație preșcolară de TOC. Nici boala și nici vârsta nu au avut un impact asupra dezvoltării greutății postnatale (boală: = 0,33, vârstă: = 0,27; ANOVA) și creșterea liniară (boală: = 0,72, vârstă: = 0,16; ANOVA) în perioada de observație (Fig. 2A, B), subliniind faptul că indivizii asimptomatici cu TOC au o dezvoltare antropometrică normală postnatală.

Dezvoltarea greutății postnatale și creșterea liniară a 11 TOC asimptomatice este normală. Copiii preșcolari au fost observați pe o perioadă de aproximativ 3 ani și atât greutatea (A) și înălțimea () nu a diferit între primul [scor z mediu (greutate): 0,09; scor mediu z (înălțime): 0,02] și ultimul [scor mediu z (greutate): 0,65; scor z mediu (înălțime): 0,62] observație > 0,05; t-Test). Mai mult decât atât, greutatea și înălțimea erau în limitele normale. Datele sunt afișate ca mediană (linie neagră) și medie (triunghi), lungimea casetei corespunde IQR, mușchii superiori și inferiori corespund max. 1,5 × IQR. Caracteristicile descriptive sunt prezentate separat în tabelul suplimentar S1.