Efectele benefice ale metforminei asupra metabolismului energetic și asupra volumului de grăsime viscerală prin intermediul unui posibil
Ichiro Tokubuchi
1 Divizia de Endocrinologie și Metabolism, Departamentul de Medicină Internă, Școala de Medicină a Universității Kurume, Kurume, Japonia
Yuji Tajiri
1 Divizia de Endocrinologie și Metabolism, Departamentul de Medicină Internă, Școala de Medicină a Universității Kurume, Kurume, Japonia
Shimpei Iwata
1 Divizia de Endocrinologie și Metabolism, Departamentul de Medicină Internă, Școala de Medicină a Universității Kurume, Kurume, Japonia
Kento Hara
1 Divizia de Endocrinologie și Metabolism, Departamentul de Medicină Internă, Școala de Medicină a Universității Kurume, Kurume, Japonia
Nobuhiko Wada
1 Divizia de Endocrinologie și Metabolism, Departamentul de Medicină Internă, Școala de Medicină a Universității Kurume, Kurume, Japonia
Toshihiko Hashinaga
1 Divizia de Endocrinologie și Metabolism, Departamentul de Medicină Internă, Școala de Medicină a Universității Kurume, Kurume, Japonia
Hitomi Nakayama
1 Divizia de Endocrinologie și Metabolism, Departamentul de Medicină Internă, Școala de Medicină a Universității Kurume, Kurume, Japonia
Hiroharu Mifune
2 Institutul de Experimentare a Animalelor, Școala de Medicină a Universității Kurume, Kurume, Japonia
Kentaro Yamada
1 Divizia de Endocrinologie și Metabolism, Departamentul de Medicină Internă, Școala de Medicină a Universității Kurume, Kurume, Japonia
Conceptualizare: YT HN KY.
Arhivarea datelor: YT.
Analiza formală: ACEASTA.
Achiziție de finanțare: YT.
Investigație: IT YT SI KH.
Metodologie: IT HM NW TH.
Administrarea proiectului: YT.
Resurse: YT.
Software: YT.
Supraveghere: KY.
Validare: IT HN.
Vizualizare: YT HM.
Scriere - schiță originală: ACEASTA.
Scriere - recenzie și editare: YT KY.
Date asociate
Toate datele relevante se află în hârtie și în fișierul său de informații de suport.
Abstract
Obiectiv
Se știe că metformina are un efect benefic asupra greutății corporale și a compoziției corpului, deși mecanismul precis nu a fost încă elucidat. Scopul acestui studiu este de a investiga efectele metforminei asupra metabolismului energetic și a factorilor antropometrici atât la subiecții umani, cât și la șobolani.
Metode
În studiile la om, metformina (1500 mg/zi) a fost administrată la 23 de subiecți sănătoși și 18 pacienți cu diabet de tip 2 timp de 2 săptămâni. Parametrii metabolici și metabolismul energetic au fost măsurați în timpul unui test de toleranță la masă, dimineața înainte și după tratamentul metforminei. În studiile la animale, șobolanii SD cu vârsta de 13 săptămâni au fost hrăniți cu 25-26 g de chow standard numai în timpul fazei întunecate de 12 ore fie tratate cu metformină (2,5 mg/ml în apă potabilă), fie nu timp de 2 săptămâni, și parametrii metabolici, antropometrici factorii și metabolismul energetic împreună cu expresiile legate de oxidarea grăsimilor și termogeneza adaptivă au fost măsurați fie în post, fie post-prandial la vârsta de 15 săptămâni.
Rezultate
Concentrația plasmatică post-prandială de lactat a fost semnificativ crescută după tratamentul cu metformină atât la subiecții sănătoși, cât și la pacienții diabetici. Deși cheltuielile cu energia (EE) nu s-au modificat, coeficientul respirator de bază (RQ) a fost semnificativ redus, iar RQ post-prandial a fost semnificativ crescut invers, după tratamentul cu metformină în ambele grupuri. Prin administrarea de metformină la șobolani SD timp de 2 săptămâni, nivelurile plasmatice de lactat și piruvat au crescut semnificativ atât în starea de post cât și în cea post-prandială. RQ în timpul unei perioade de repaus alimentar a fost redus semnificativ la șobolanii tratați cu metformină comparativ cu martorii fără efect asupra EE. Tratamentul cu metformină a determinat o reducere semnificativă a masei de grăsime viscerală comparativ cu controalele însoțite de o reglare crescută a enzimei legate de oxidarea grăsimilor în ficat, UCP-1 în țesutul adipos brun și UCP-3 în mușchiul scheletic.
Concluzie
Din rezultatele obținute, efectele benefice ale metforminei asupra reducerii grăsimii viscerale au fost demonstrate probabil printr-un mecanism pentru o potențială mutare a resursei de combustibil în oxidarea grăsimilor și o reglare în sus a termogenezei adaptive, independent de efectul anorexigen al acestui medicament.
Introducere
În ediția din 2013 a Federației Internaționale a Diabetului (IDF) Diabetes Atlas, prevalența diabetului în regiunea Pacificului de Vest (WP) a fost raportată a fi de 8,6% în 2013 sau de 138 de milioane de adulți și se estimează că va crește la 11,1%, sau 201 milioane de adulți, în 2035 [1]. Diabetul de tip 2 reprezintă 95% din diabetul zaharat la pacienții cu diabet japonez, iar numărul pacienților crește în continuare, împreună cu numărul persoanelor supraponderale/cu obezitate care reflectă factori de mediu, inclusiv supraalimentarea și lipsa exercițiilor fizice. Cu toate acestea, este de interes faptul că prevalența diabetului zaharat la persoanele asiatice este aproape aceeași cu cea din Caucazian, în ciuda IMC-ului lor mult mai scăzut. Motivul este probabil genetic și se datorează probabil capacității lor mai mici de secreție de insulină în comparație cu cea din Caucaz [2]. Prin urmare, se crede că persoanele asiatice, inclusiv japonezii, sunt mult mai susceptibile de a fi afectate de diabet decât persoanele din țările occidentale, în era satietății.
Metode
Studii umane
Subiecte
23 de voluntari sănătoși (16 bărbați, 28 ± 3 ani, IMC 22,0 ± 4,1 kg/m 2) și 18 pacienți fără diabet zaharat cu diabet zaharat de tip 2 (10 bărbați, 42 ± 16 ani, IMC 31,2 ± 6,7 kg/m 2, HbA1c 9,1 ± 2,1%) au fost înscriși în prezentul studiu. Subiecții sănătoși au fost recrutați prin publicitate, iar subiecții diabetici au fost recrutați aleatoriu de la pacienții care fuseseră admiși la Divizia de Endocrinologie și Metabolism, Spitalul Universitar Kurume din martie 2013 până în octombrie 2014. Toți participanții au acordat consimțământul scris în scris. Toate procedurile au fost conforme cu Declarația de la Helsinki, iar protocolul experimental a fost aprobat de comitetul etic al Universității Kurume (numărul studiului: 10152).