Efectele AINS asupra factorilor de risc ai cancerului colorectal o mini revizuire Gene și mediu complet

Abstract

Dovezile studiilor epidemiologice și experimentale au arătat că medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) reduc riscul de cancer colorectal (CRC). Funcția AINS și țintele moleculare pentru efectele chemopreventive asupra CRC au fost studiate pe larg și datele lor au fost raportate. Cu toate acestea, relația dintre AINS și factorii de risc ai CRC nu a fost încă complet elucidată. Astfel, relațiile dintre AINS și factorii de risc ai CRC, cum ar fi supraponderalitatea și obezitatea, alcoolul, îmbătrânirea, hipertrigliceridemia și fumatul, sunt rezumate cu datele noastre și cu datele raportate recent în această revizuire.

efectele

fundal

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) ameliorează durerea, reduc inflamația, scad febra și previn coagularea sângelui. Astfel, AINS sunt utilizate pentru tratarea afecțiunilor inflamatorii, cum ar fi artrita. Unul dintre AINS tradiționale, aspirina, a fost folosit pentru a proteja împotriva bolilor de inimă. În schimb, AINS pot crește riscul de sângerări/ulcer gastrointestinal (GI) și pot interfera cu funcția renală. Severitatea efectelor secundare crește prin administrarea AINS mai mult timp.

Un număr mare de studii epidemiologice și experimentale au arătat că AINS reduc riscul de cancer colorectal (CRC). Metaanaliza studiilor randomizate a arătat că utilizarea aspirinei timp de aproximativ 5 ani reduce incidența și mortalitatea datorată CRC cu 30-40% după 20 de ani de urmărire [1].

Eficacitatea AINS poate fi atribuită inhibării lor puternice a enzimelor ciclooxigenazei (COX) deoarece expresia COX-2 și sinteza prostaglandinei (PG) E2 sunt crescute în CRC. COXs/PGH sintaze au două enzime, COX-1 și COX-2, iar COX este enzima limitativă a căii de sinteză PG. Enzima constitutivă COX-1 are o expresie redusă în țesutul colorectal uman normal, în timp ce enzima inductibilă COX-2 este crescută în țesutul implicat în inflamație și în cancer. AINS tradiționale blochează acțiunile atât ale COX-1, cât și ale COX-2, iar inhibitorii selectivi de COX-2 sunt o categorie specială de AINS. În plus, aspirina poate inhiba proliferarea și induce apoptoza celulelor cancerului de colon [2]. Inhibarea și inducerea de către aspirină includ următoarele: (i) întreruperea factorului nuclear kappa B (NF-κB), (ii) întreruperea kinazelor extracelulare reglementate de semnal, (iii) inducerea caspazei 8 și 9 și (iv) inhibarea semnalizării β-cateninei.

Așa cum se arată mai sus, funcția și țintele moleculare ale AINS au fost bine studiate și mai multe dovezi au arătat efectele lor chemopreventive asupra CRC. Cu toate acestea, relația dintre AINS și factorii de risc ai CRC nu au fost bine examinate. În această revizuire, astfel de relații sunt rezumate cu datele noastre și cu datele raportate recent în text, Tabelele 1 și 2.

Factorii de risc ai cancerului colorectal

Un factor de risc este orice atribut, caracteristică sau expunere a unei persoane care crește probabilitatea de a dezvolta o boală sau un prejudiciu [3]. În cazul cancerului, acesta este definit ca factori care cresc șansele de a dezvolta cancer. Unele persoane cu mai mulți factori de risc nu dezvoltă niciodată cancer. Există o intensitate a corelației între factorii de risc și cancer. Astfel, ar putea exista câțiva factori de risc slabi de care nu suntem conștienți.

Până în prezent s-au demonstrat mai mulți factori de risc ai CRC. Organizația Mondială a Sănătății (OMS) enumeră factorii care sunt dovezi convingătoare ale riscului de CRC în viața de zi cu zi, după cum urmează: (i) consumul de carne roșie, (ii) consumul de carne procesată, (iii) băuturi alcoolice (bărbați), (iv) grăsimea corporală/grăsimea abdominală și (v) creșterea înălțimii atinse de adulți [4]. Alți factori de risc sunt raportați ca îmbătrânire [5] și antecedente familiale de CRC. Se știe că mai multe istorii medicale de boli cresc riscul de CRC, cum ar fi (i) predispoziția genetică, inclusiv polipoză adenomatoasă familială și CRP nepolipoză ereditară, (ii) adenom cu risc ridicat, (iii) boală inflamatorie intestinală, (iv) tip- 2 diabet și (v) hipertrigliceridemie [6]. Mai mult, fumatul este un factor puternic în dezvoltarea adenomului colorectal [7].

Din literatura publicată recent, am luat o notă specială de supraponderalitate și obezitate, alcool, îmbătrânire, hipertrigliceridemie și fumat. Relația dintre fiecare factor de risc și AINS este descrisă mai jos.

Obezitate și AINS

Obezitatea este un factor de risc important pentru CRC [8] și există o corelație pozitivă semnificativă între indicele de masă corporală (IMC) și riscul de CRC [9, 10]. Zona de grăsime abdominală viscerală măsurată prin scanare CT este asociată mai semnificativ cu adenomul colorectal [11]. Acumularea de grăsime viscerală determină creșteri ale adipokinelor, cum ar fi leptina, citokinele inflamatorii, cum ar fi factorul de necroză tumorală (TNF) α și interleukina (IL) -6, și factorii de creștere, cum ar fi factorul de creștere asemănător insulinei (IGF) -I și factorul de creștere endotelial vascular (VEGF) [12, 13]. Acești factori provoacă stări inflamatorii cronice de nivel scăzut, proliferare crescută și angiogeneză și promovează carcinogeneza colonului [12, 13].

Nivelurile de PGE2 din mucoasa rectală au fost raportate a fi asociate pozitiv cu IMC [17]. S-a demonstrat că PGE2 promovează carcinogeneza colorectală [18] și metastaza [19] la modelele de șoarece, iar inhibarea sintezei PGE2 este o țintă potențială pentru prevenirea CRC [20]. Prin urmare, o scădere a CRC legată de obezitate prin utilizarea AINS ar putea fi cauzată de inhibarea producției de PGE2.