Editorial „Legarea hipoxiei de obezitate”
Daniela P. Foti
1 Departamentul de Științe ale Sănătății, Universitatea „Magna Graecia” din Catanzaro, Catanzaro, Italia
Antonio Brunetti
1 Departamentul de Științe ale Sănătății, Universitatea „Magna Graecia” din Catanzaro, Catanzaro, Italia
Editorialul pe tema cercetării
Scopul acestui subiect de cercetare a fost de a oferi informații despre mecanismele declanșate de hipoxie la obezitate.
Factorul 1 inductibil de hipoxie (HIF-1) este considerat principalul factor de transcripție nucleară care mediază răspunsul celular la tensiunea scăzută a oxigenului (12). Deși scenariul este departe de a fi complet, multe gene HIF-1-inductibile au fost identificate în țesutul adipos, inclusiv leptină, VEGF, GLUT1, metaloproteinaze MMP2 și MMP9, IL-4, IL-6 și PAI-1, implicând astfel un rol al hipoxiei în procesele importante, cum ar fi inflamația, rezistența la insulină și intoleranța la glucoză și angiogeneza (9, 13, 14). În acest context, interacțiunea moleculară dintre HIF-1 și alți parteneri nucleari implicați în rețelele genetice afectate de disponibilitatea oxigenului (adică NF-κB, HIF-2, CREB, PPARγ) merită investigații suplimentare.
Messineo și colab. a contribuit la un articol de cercetare privind interacțiunea fizică și funcțională dintre HIF-1 și HMGA1, doi factori care împărtășesc roluri importante în țesutul adipos și inflamație. Folosind adipocite 3T3-L1 diferențiate in vitro, cooperarea dintre proteinele HIF-1 și HMGA1 a fost demonstrată pentru prima dată în activarea transcripțională a genelor Vegf și visfatină sensibile la hipoxie, sugerând că HMGA1 poate reprezenta un nou partener nuclear al HIF-1, servind astfel ca modulator al activității HIF-1 în hipoxie. O analiză mai detaliată a conversației moleculare între acești doi factori poate ajuta la identificarea rețelelor de proteine și gene relevante pentru obezitate.
O multitudine de studii care utilizează modele transgenice au abordat rolul HIF-urilor asupra disfuncției adipoase (15-18). Deși descoperirile sunt complexe de interpretat și uneori contradictorii, există dovezi că calea HIF contribuie la fenotipurile obeze.
Lin și Yun au analizat rolul HIF-2 în cardiomiopatia hipertrofică, o afecțiune care poate apărea în obezitate independent de alți factori de risc cardiovascular, inclusiv hipertensiune, diabet și boli coronariene. Autorii au atras atenția asupra faptului că stabilizarea HIF-2, așa cum se obține la șoarecii genetici, este urmată de inflamația grăsimilor și cardiomegalie letală, indicând un rol fiziopatologic nou al HIF-2 în stimularea activării NF-κB și NFAT, care poate compromite în cele din urmă dezvoltarea inimii, morfologia și funcția.