Dozarea Ertapenemului la o obezitate extremă Un raport de caz de 250 kg pacient
1 Farmacia Spitalului Universitar Tartu, Tartu, Estonia
2 Departamentul de Microbiologie, Universitatea din Tartu, Tartu, Estonia
3 Clinica de anestezie și terapie intensivă, Spitalul Universitar Tartu, Tartu, Estonia
4 Departamentul de anestezie și terapie intensivă, Universitatea din Tartu, Tartu, Estonia
5 Institutul de Chimie, Universitatea din Tartu, Tartu, Estonia
6 Analytical Services International, Universitatea St George’s din Londra, Londra, Marea Britanie
Abstract
Sunt discutate date disponibile limitate pentru dozarea în obezitate a medicamentelor utilizate în acest caz, cu accent pe ertapenem. Cazul ilustrează dificultățile în administrarea medicamentelor la pacienții supraponderali morbid. Numărul acestor pacienți este în creștere, dar datele privind dozele adecvate de medicamente sunt rare. Demonstrăm că ertapenem 1,5 g i.v. o dată pe zi a asigurat o expunere adecvată la medicamente pentru bacteriile sensibile la un pacient de 250 kg cu funcție renală normală. Cazul sugerează utilitatea monitorizării medicamentelor terapeutice a antibioticelor, în special la pacienții cu boli critice.
1. Introducere
Obezitatea poate influența multe aspecte ale farmacocineticii (PK) a medicamentelor, cum ar fi volumul de distribuție
d) care ar putea fi crescută datorită creșterii masei corporale slabe și creșterii țesutului adipos, legându-se de proteinele plasmatice, metabolismului și eliminării. S-a raportat că eGFR și secreția tubulară cresc în obezitate [1]. Toate aceste modificări ar putea afecta farmacocinetica antibacterianelor, a căror administrare corectă este o piatră de temelie a terapiei cu sepsis [2].
Ertapenemul este un antibiotic carbapenem puternic legat de proteine (> 90%) și în mare parte eliminat renal, cu volum redus de distribuție, indicat pentru tratamentul infecțiilor intra-abdominale, pneumoniei dobândite în comunitate și infecțiilor pielii și ale țesuturilor moi cauzate de bacterii sensibile [3 ]. Doza standard este de 1 g pe zi, dar există date publicate foarte limitate conform cărora dozarea convențională a ertapenemului poate duce la concentrații suboptime și, prin urmare, poate duce la riscul eșecului potențial al tratamentului la pacienții obezi [4].
Deși modificările anticipate ale PK ale ertapenemului ar putea duce la modificări ale cerințelor de dozare, doza crescută poate fi asociată cu efecte adverse. Doza redusă de ertapenem este recomandată pacienților cu insuficiență renală și au fost descrise cazuri de toxicitate a sistemului nervos central (convulsii, encefalopatie) la această populație de pacienți [5, 6]. Monitorizarea nivelurilor plasmatice de ertapenem nu aparține testelor standard de laborator disponibile la UCI și, prin urmare, dozarea medicamentului la pacienții cu obezitate gravă rămâne o chestiune de speculație și estimări dubioase. În prezentul raport, descriem concentrațiile plasmatice de ertapenem la un pacient de cca. 250 kg greutate.
2. Prezentarea cazului
Un bărbat obez morbid în vârstă de 58 de ani a fost internat la UCI din Spitalul Universitar Tartu, Estonia, cu pneumonie bacteriană bilaterală (CRP 341 mg/L, procalcitonină 0,41 mcg/L), insuficiență respiratorie acută și sepsis. Încercarea de a evalua greutatea corporală a pacientului cu patul ICU echipat cu cântare de greutate a dus la o alarmă care a depășit 250 kg, în timp ce nu era disponibil alt echipament pentru măsurarea precisă a acelei greutăți. Având înălțimea sa de 178 cm, indicele său de masă corporală este> 85 kg/m 2 . Enterobacter aerogenes (ESBL negativ; Ampc pozitiv; CMI 0,064 mg/L) a fost cultivat din aspirat traheal și tratamentul a fost început cu ertapenem 1,5 g pe zi.
Doza de 1,5 g a fost aleasă empiric. SPC recomandă 1 g zilnic; am crescut doza în mod arbitrar, presupunând o distribuție a volumului oarecum crescută la acest pacient. Nivelurile de albumină și funcția renală au fost aproape de normal pe întreaga perioadă de tratament (Figura 1). Datorită unui program de cercetare am avut posibilitatea de a măsura concentrațiile de ertapenem în sânge cu metoda validată de spectrometrie de masă în tandem cu cromatografie lichidă de înaltă performanță [7]. Rezultatele au devenit disponibile cu întârziere și, prin urmare, datele nu ne-au influențat tratamentul.
Concentrația totală maximă măsurată (
) de ertapenem la starea de echilibru a fost de 106,66 mg/L și prin concentrație (
) 3,38 mg/L. Conform informațiilor despre produs, maxima și minul mediu de ertapenem după o singură doză intravenoasă de 1 g la adulții tineri sănătoși au fost de 155 mg/L, respectiv 1 mg/L.