Doza unică de fier intravenos pentru deficitul de fier este o nouă paradigmă

Michael Auerbach

1 cabinet privat, Baltimore, MD;

2 profesor clinic de medicină, Facultatea de Medicină a Universității Georgetown, Washington, DC; și

Thomas Deloughery

3 Departamentul de hematologie și oncologie medicală, Divizia de medicină de laborator și

4 Departamentul de patologie, Universitatea de Științe ale Sănătății din Oregon, Portland, OR

Abstract

obiective de invatare

Recunoașteți farmacologia clinică a formulărilor de fier IV care pot completa în siguranță fierul într-o sesiune scurtă, unică

Explicați interpretarea și gestionarea reacțiilor minore la perfuzie asociate cu administrarea de fier IV

Definiți situațiile clinice în care fierul IV, și nu oral, este calea preferată de înlocuire

Introducere

Au trecut 6 ani de la prima sesiune educațională pe tema fierului IV pentru deficit de fier (ID) a fost prezentată la reuniunea anuală a Societății Americane de Hematologie. În acea sesiune, am rezumat datele care sugerează că fierul IV este mai sigur decât își dau seama majoritatea medicilor și este probabil subutilizat.

Mulți medici au îngrijorări cu privire la utilizarea produselor din fier parenteral care datează din epoca în care dextranul cu fier cu greutate moleculară mare (HMWID) - un produs frecvent asociat cu reacții severe la perfuzie - era disponibil pe scară largă. Ulterior, 4 formulări noi cu coji de carbohidrați care leagă fierul elementar mai strâns, îmbunătățind profilurile evenimentelor adverse și permitând dozele complete de înlocuire în 15 până la 60 de minute, au fost aprobate de Food and Drug Administration (FDA) sau Agenția Europeană pentru Medicamente în ultimii ani. Aceste produse mai noi includ fier dextran cu greutate moleculară mică (LMWID) (INFeD, Allergan, Parsippany, NJ), ferumoxitol (Feraheme, AMAG Pharma, Waltham, MA), carboximaltoză ferică (FCM) (InjectoFer US, Luitpold/American Regent, Shirley, NY; Ferinject Europa și Asia, Vifor, Glattbrugg, Elveția) și izomaltozidul de fier 1000 (Monofer, Pharmacosmos, Holbaek, Danemarca, numai Europa). Caracteristicile formulărilor disponibile sunt prezentate în Tabelul 1 .

tabelul 1.

Preparate de fier intravenos

Nume comercial	INFeD-US Cosmofer-Europe	Feraheme	Injectafer-US Ferinject-Europe	Numai Monofer-Europa
Producător	Allergan	AMAG Pharmaceuticals	Luitpold Pharmaceuticals	Farmacosmos
Carbohidrați	Dextran de fier cu greutate moleculară mică	Ferumoxitol	Carboximaltoză	Izomaltozid
Infuzie cu doză totală (TDI)	da	Nu	da	da
Doza de test necesară	da	Nu	Nu	Nu
Doza aprobată	100 mg pe doză	510 mg peste 15 min	750 mg peste 15 min	20 mg/kg (1000 mg dacă> 66 kg)
Doza recomandată	1000 mg	510 mg × 2	750 mg × 2	1000 mg
Timp de perfuzie	1 oră	15 minute	15 minute	15 minute
Avertizare cutie neagră	da	da	Nu	N/A

Efectul suplimentării zilnice cu sulfat feros asupra incidenței efectelor secundare gastrointestinale în studiile de control randomizat controlate cu fier IV. Retipărit din Tolkien și colab. 3 cu permisiunea.

Acest capitol se va concentra pe aspectele practice ale înlocuirii fierului cu doză unică IV pentru hematologii practicanți. Ulterior, sărurile de fier utilizate pe scară largă, gluconatul feric și zaharoza de fier, ale căror coji de carbohidrați leagă fierul mai puțin strâns și, prin urmare, pot fi administrate numai în doze mici de 9 utilizări inadecvate de antihistaminice pentru premedicație și tratamentul reacțiilor de perfuzie autolimitate cu vasopresori, care poate transforma o reacție inofensivă care nu are nevoie de terapie agresivă într-un eveniment advers grav. 10

În acest capitol, vom furniza dovezi care susțin siguranța fierului IV, precum și eficacitatea acestuia într-o varietate de condiții asociate cu deficit de fier. Vom detalia metodele de administrare aprobate, oferind în același timp sugestii practice bazate pe dovezi cu privire la tehnicile de administrare care, deși nu sunt etichetate, sunt mai convenabile pentru pacienți și medici.

Istorie și siguranță

În 1991, o problemă de fabricație a dus la eliminarea HMWID original de pe piețe. Cu toate acestea, LMWID a fost lansat cam în același timp, iar mai târziu, un alt HMWID (Dexferrum, American Regent/Luitpold, Shirley, NY) a fost eliberat. Preocupările de siguranță au continuat cu acest nou produs HMWID din cauza raportărilor de reacții anafilactice. În 1999 și 2000, 2 săruri de fier, gluconat feric și zaharoză de fier, au fost aprobate pentru utilizare în Statele Unite, aparent cu un profil de siguranță mai bun decât fierul dextran. 19 Rezultatele studiilor comparative au fost semnificativ statistic în favoarea noilor săruri de fier, dar s-au bazat pe raportarea evenimentelor adverse spontane retrospective, mai degrabă decât pe studiile comparative prospective. Utilizarea fierului dextran în dializă a scăzut semnificativ și a fost rapid înlocuită de cele 2 săruri.

În 2006, Chertow și colab. Au publicat o analiză retrospectivă a> 30 de milioane de doze de fier IV și au observat că practic toate evenimentele adverse grave au fost cauzate de formularea HMWID, care a fost ulterior eliminată de pe piață. Concluzia acestei analize a fost că atunci când s-a evitat HMWID, incidența evenimentelor adverse grave cu fierul IV a fost extrem de rară, cu o incidență estimată de 20 Aceste concluzii sunt susținute de studii prospective 21 -24 și de studii retrospective intrainstituționale. 25

---