Doxiciclina Hyclate - o prezentare generală Subiecte ScienceDirect

Termeni asociați:

• Doxiciclina
• Bând apă
• Psittacină
• Raptor
• Tarife
• Passeriforme
• Papagal
• Columbidae
• Budgerigar
• Struț

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Ghid pentru tehnici în dezvoltarea mouse-ului, partea B: Genetica moleculară a mouse-ului, ediția a II-a

Aljoscha Kleinhammer,. Ralf Kühn, în Methods in Enzymology, 2010

3.4 Reactivi

Doxiciclina: Hiclat de doxiciclina (Sigma). Se dizolvă în apă (1 mg/ml) și se păstrează în alicote de unică folosință la - 20 ° C.

Mediu celular F1 ES: 500 ml mediu Eagle modificat de Dulbecco (DMEM, Invitrogen), suplimentat cu 75 ml FCS calificat ES (PAN Biotech), 9 ml 200 mM l -glutamină (Invitrogen), 12 ml 1 M HEPES (Invitrogen), 6 ml 100 × aminoacizi neesențiali MEM (Invitrogen), 1,2 ml beta-mercaptoetanol 50 mM (Invitrogen), 90 ml LIF (107 U/ml, Chemicon). A se păstra la 4 ° C (stabil timp de 4 săptămâni).

G418: Soluție de geneticină cu o concentrație activă de 50 mg/ml (Invitrogen). A se păstra în alicote de o singură utilizare la - 20 ° C.

Gelatină: 0,1% gelatină în apă, autoclavizată.

PBS: 1 × PBS (Invitrogen) pentru cultură celulară, sterilă. Depozitați la temperatura camerei.

Tripsină: 0,05% tripsină în soluție salină Tris/tampon EDTA (Invitrogen). A se păstra la 4 ° C.

QIAprep Spin Miniprep Kit, QIAGEN Plasmid Maxi Kit (toate Qiagen).

Kit de extracție a gelului QIAGEN (Qiagen).

Wizard ® Kit de purificare ADN genomic (Promega).

Domenii terapeutice II: Cancer, boli infecțioase, inflamație și imunologie și dermatologie

7.20.10.3 Tetraciclinele și efectul asupra metaloproteinazelor matricei și citokinelor

În 2001, doxiciclina a fost prima tetraciclină aprobată pentru inhibarea MMP-urilor și este acum comercializată sub denumirea comercială Periostat, o formulare cu doze mici pretinse nonantibiotice. Minociclina a fost prima tetraciclină găsită pentru a reduce activitatea colagenazei 220 într-un număr de modele clinice relevante de distrugere a țesuturilor și ar putea modifica, de asemenea, nivelurile de prostaglandină și citokine in vitro, 221 afectând sistemele de remodelare a țesuturilor și procesele de resorbție. Tetraciclinele pot afecta angiogeneza, 222 modulează invazia și migrația celulelor, 223 și pot modifica metabolismul celular în fibroblaste, 224 prin modularea nivelurilor de activitate MMP. Tetraciclinele pot, de asemenea, elimina peroxinitritul, afectând procesele inflamatorii și scăzând efectele secundare ale deteriorării țesuturilor. 225

De la descrierea inițială a activității lor anti-MMP, tetraciclinele au găsit activitate într-o mare varietate de enzime celulare implicate în boli de inflamare și degradare a țesuturilor. O listă parțială a activităților MMP și inflamatorii raportate la minociclină, doxiciclină și 4-dedimetilamino tetracicline este prezentată în Tabelul 2 și reprezintă o compilație selectivă relevantă pentru domeniile chimioterapeutice și chimia medicamentoasă.

S-a demonstrat că tetraciclinele scad nivelurile de citokine celulare, unde minociclina a scăzut nivelul de ARNm al factorului de necroză tumorală (TNF) -α și (TNF) -α cu 40% în monocitele periferice umane, 237 a scăzut nivelul fosfolipazei A2, 238 și a α- modulate producerea hormonului de stimulare a melanocitelor de către keratinocite in vitro, o peptidă antiinflamatoare produsă ca răspuns la minociclină. 239

Datorită activității lor excepționale împotriva MMP-urilor și citokinelor și a utilizării lor ca agenți antibacterieni, doxiciclina și minociclina au fost studiate la modele animale și la om pentru mai multe patologii legate de MMP și au demonstrat activitate în prevenirea sindroamelor coronariene legate de MMP, 240 de modulații de remodelare ventriculară în infarctul miocardic, 241 și reducerea activității MMP-9 în anevrisme aortice abdominale la modelele animale 242 și la oameni. 243

Minociclina, doxiciclina și 4-dedimetil tetracicline sunt cele mai studiate tetracicline ca inhibitori ai MMP, iar o caracteristică comună este caracterul lor lipofil similar, în ordinea: 4-dedimetil sanciclina (cunoscută și sub denumirea de CMT-3)> minociclina> doxiciclina. În timp ce SAR-urile altor tetracicline modificate de poziție trebuie explorate pentru a obține corelații de activitate și structură, numărul limitat de compuși menționați reprezintă o majoritate a literaturii cu privire la efectele lor asupra MMP-urilor și modularea citokinelor.

Medicamente antibacteriene

Jane E. Sykes, Mark G. Papich, în Boli infecțioase canine și feline, 2014

Efecte adverse

Cele mai frecvente efecte adverse ale tetraciclinelor la câini și pisici sunt vărsăturile, scăderea poftei de mâncare, greața și diareea. Acestea pot fi reduse atunci când comprimatele de doxiciclină hiclat sunt administrate intacte (mai degrabă decât să fie divizate sau zdrobite) și prin administrarea de doxiciclină cu alimente. Administrarea altor tetracicline cu alimente poate duce la reducerea semnificativă a absorbției medicamentelor, datorită legării extinse cu cationi divalenți și trivalenți în tractul gastro-intestinal. Sarea hiclat a doxiciclinei (clorhidrat de doxiciclină) a fost asociată cu esofagită și stricturi esofagiene la pisici (Figura 8-4), 98 și ulcerație esofagiană care pune viața în pericol la un câine. 99 Aceasta este și o complicație la oameni. 100 Un bolus de apă sau alimente trebuie administrat imediat după dozare pentru a preveni această complicație sau trebuie utilizată mai degrabă o suspensie decât comprimate. Suspensiile compuse, cu concentrație mare (de exemplu, 33,3 mg/mL sau 167 mg/mL), suspensiile în vehicule apoase au stabilitate limitată; suspensiile la unele vehicule nu își păstrează puterea după 7 zile. 101

La câinii și pisicile cu insuficiență renală, trebuie evitate alte tetracicline decât doxiciclina. Doxiciclina este excretată în tractul intestinal în această situație. Tetraciclinele, altele decât doxiciclina, pot interfera cu creșterea osoasă și pot provoca decolorarea semnificativă și permanentă a gri-maronii sau galbene a dinților (Figura 8-5), astfel încât utilizarea lor nu este recomandată la pui și pisici. Este puțin probabil ca doxiciclina să producă acest efect, deoarece leagă calciul mai puțin avid. Ca urmare, utilizarea doxiciclinei în medicina pediatrică umană este acum acceptată. 102 Toate tetraciclinele, inclusiv doxiciclina, au potențialul de a provoca insuficiență hepatică și necroză tubulară renală. Reacțiile cutanate apar rar la animalele tratate cu tetraciclină, dar au fost raportate la om.

---