Dovezi și mecanisme ale epuizării grăsimii în cancer
Abstract
1. Introducere
Țesutul adipos (AT) este un organ secretor activ care reglează echilibrul energetic, homeostazia, apetitul, inflamația, sensibilitatea la insulină, angiogeneza și metabolismul grăsimilor [1]. Metabolismul țesutului adipos și masa totală a grăsimii corporale sunt reglate prin două căi majore: lipoliza (descompunerea grăsimilor) și lipogeneza (sinteza grăsimilor) [2]. Disfuncția țesutului adipos, modificările masei grase și modificările concomitente ale producției de adipokine, citokine inflamatorii și metaboliții lipidici sunt frecvente în tulburările metabolice, cum ar fi rezistența la insulină, diabetul de tip 2, bolile cardiovasculare și cancerele legate de obezitate, cum ar fi colorectal și sân cancer [3,4].
Legătura dintre obezitate și incidența crescută a cancerului este bine stabilită [5,6], dar relația dintre masa grasă și progresia cancerului este mult mai puțin clară. Studiile indică faptul că majoritatea pacienților cu cancer se confruntă cu un anumit grad de risipire a mușchilor și/sau a grăsimii legate de cancer în timpul traiectoriei bolii [7]. Cu toate acestea, se știe puțin despre importanța pierderii de grăsime în cancer, deoarece majoritatea studiilor privind irosirea asociată cancerului se concentrează de obicei pe mușchi. Au fost identificate legături potențiale între pierderea de grăsime și rezultatele slabe care indică pierderea de grăsime ca fiind un factor de prognostic slab în cancerul avansat, indiferent de greutatea corporală a pacientului [8,9]. Acest articol trece în revistă cunoștințele actuale despre epuizarea țesutului adipos în cancer, concentrându-se atât pe evaluarea țesutului adipos, cât și pe determinarea morfologică a țesutului adipos la populațiile de cancer. Sunt discutate și posibilele mecanisme de pierdere a grăsimii. Modificările biologice ale metabolismului țesutului adipos preced manifestarea fizică a pierderii țesutului adipos. Astfel, înțelegerea mecanismelor și a potențialilor markeri ai pierderii de grăsime în cancer sunt importante pentru depistarea precoce, care facilitează prevenirea pierderii ulterioare pentru a păstra grăsimea și a îmbunătăți supraviețuirea la pacienții cu cancer.
2. Atrofia adipoasă în cancer
S-a raportat că pierderea de grăsime este asociată cu un timp de supraviețuire mai scurt [8,9]. Analiza morfologiei țesutului adipos și a compoziției corpului a relevat epuizarea grăsimii corporale la modelele umane și animale ale cașexiei cancerului. În majoritatea studiilor la om discutate în această revizuire, cașexia este definită ca o pierdere în greutate ≥ 5% (WL) în decurs de 3 luni sau ≥ 10% în ultimele 6 luni. Pierderea în greutate nu reflectă neapărat severitatea cașexiei și pierderii de grăsime, dar este prima măsurare a rezultatului utilizată în mod obișnuit în studiile de cancer. Apar date validate pentru clasificarea cașexiei pe baza consensului recent [10].
Adenocarcinomul murin (MAC16) determină scăderea dimensiunii adipocitelor cu densitate mitocondrială crescută și fibroză crescută a țesutului adipos la șoarecii cahectici, comparativ cu animalele hrănite în pereche și de control [11]. Carcinomul Walker 256, un model bine stabilit de cașexie a cancerului, afectează țesutul adipos într-o manieră dependentă de timp și depozit [12,13,14]. La șapte zile după injectarea tumorii Walker 256, nu s-au observat modificări semnificative ale dimensiunii adipocitelor. Cu toate acestea, după 14 zile, dimensiunea adipocitelor țesutului adropos retroperitoneal și epididimal a scăzut. Pe de altă parte, țesutul adipos mezenteric nu s-a pierdut, iar dimensiunea adipocitelor mezenterice a crescut după 14 zile [13,14]. În sprijinul acestor studii experimentale, s-a raportat reducerea volumului de celule grase la pacienții cu cancer gastrointestinal (GI) care slăbesc [15,16,17]. Pacienții cahectici au prezentat adipocite mai mici comparativ cu martorii stabili în greutate [15,16,17,18] și pacienții necanceri [16], dar numărul total de celule adipoase corporale nu a fost modificat [16,17]. Colectiv, aceste studii sugerează modificarea dimensiunii adipocitelor și capacitatea redusă de stocare a lipidelor în prezența unei tumori.
3. Evaluarea țesutului adipos pe traiectoria cancerului
Compoziția corpului este evaluată la pacienții cu cancer utilizând o varietate de metode, inclusiv analiza impedanței bioelectrice (BIA), absorptiometria cu raze X cu energie duală (DEXA), imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) și analiza scanării tomografiei computerizate (CT) [21]. Analiza compoziției corporale utilizând BIA a demonstrat scăderea grăsimii corporale (% sau kg) la pacienții cu cahectică, comparativ cu controalele de cancer cu greutate stabilă [15,16,17,22], controalele sănătoase [23] sau controalele non-maligne [16,22 ]. Când DEXA a fost aplicat pacienților cu cancer paliativ subnutriți, nu s-au observat diferențe în masa absolută de grăsime (kg) în timpul urmăririi (4-62 luni) [9]. Cu toate acestea, modificarea relativă (procentul de modificare față de valorile inițiale) a relevat o pierdere de grăsime concomitentă cu o creștere marginală a masei slabe în timpul progresiei cancerului [9]. Deoarece DEXA cuantifică masa corporală slabă regională, acest studiu a ridicat posibilitatea ca pacienții să nu fi câștigat mușchi scheletic în sine, ci mai degrabă masă slabă în organele interne, cum ar fi ficatul și splina, care a fost raportată în timp ce pacienții se apropiau de moarte într-un studiu ulterior [ 24].
Rata medie a modificării țesutului adipos visceral (TVA) și a țesutului adipos subcutanat (SAT) la pacienții cu cancer care pierd grăsime, evaluată prin scanări consecutive de tomografie computerizată (CT). Datele sunt reprezentate ca media ± SD, n = 5 (pierderea grăsimii) și n = 2 (grăsime stabilă), p 3 luni înainte de deces [36]. Aceste rezultate vor iniția cercetări suplimentare cu scopul de a defini momentul potrivit pentru inițierea intervenției nutriționale pentru a păstra atât mușchii, cât și țesutul adipos.
tabelul 1
Articole care raportează pierderea de grăsime și țesut slab la pacienții nou diagnosticați cu cancer.
| Fouladiun și colab., [9] | Pacienții subnutriți (n = 132; 66 ± 3 ani) au prezentat cancer cu malnutriție (T4N1M1) | GI (n = 123) Sân (n = 1) Melanom (n = 2) Altele (n = 6), urmate timp de 6-42 luni | DEXA | Pierderea de grăsime din întregul corp a fost legată de supraviețuirea mai scurtă Pierderea de grăsime corporală este mai intensă și mai pronunțată în comparație cu țesutul slab |
| Agusstson și colab., [15] | Pacienți cu cancer stabil în greutate (n = 11), pacienți cu cancer cahectic slăbit cu (n = 8) și fără (n = 7) malnutriție | Cancerul GI fără tratament înainte de operație | BIA | Nu există diferențe în masa corporală slabă între grupuri Creșterea lipolizei la pacienții cu cancer cahectic |
| Dahlman și colab., [17] | Pacienți cahectici (n = 13) Cancer stabil în greutate (n = 14) | Cancerul GI fără tratament înainte de operație | BIA | Scăderea masei de grăsime corporală, dar a masei corporale slabe similare între pacienții cahectici și cei de control |
| Ryden și colab., [16] | Pacienți cahectici (n = 13) Pacienți cu cancer stabili în greutate (n = 10), Fără cancer (n = 5) | Cancerul GI fără tratament înainte de operație | BIA | Nicio diferență în masa corporală slabă între grupuri Lipoliza crescută fără modificări ale lipogenezei Fără inflamație locală |
| Agustsson și colab., [26] | Cancer cachectic fără (n = 13) și cu obstrucție gastro-intestinală (n = 10), pierdere în greutate-cancer (n = 17) | Cancerul GI fără tratament înainte de operație | BIA, CT | Nu s-au observat modificări ale masei slabe Volumul de grăsime viscerală a fost mai mic în grupul cahectic comparativ cu greutatea stabilă |