Dovezi actuale asupra NaltrexoneBupropion în tratamentul obezității

Terapia combinațională de investigație a naltrexonei/bupropionului modifică regiunile creierului hipotalamic care reglează apetitul și consumul de energie, precum și comportamentul alimentar care mediază sistemul de recompensă. În plus, studiile clinice sugerează că acest agent combinat induce pierderi semnificative în greutate în comparație cu placebo, conform unei revizuiri din literatura de specialitate realizată de Billes și colab.

actuale

Majoritatea pacienților care au obezitate nu sunt capabili să mențină pierderea în greutate numai cu modificările stilului de viață, notează autorii. Astfel, medicamentele pentru slăbit sunt necesare pentru a facilita și menține pierderea în greutate pe termen lung. Autorii atribuie succesul limitat al medicamentelor obezitate disponibile în prezent la complexitatea căilor cerebrale legate de foamete, pofte alimentare și comportamente alimentare.

Naltrexonă
Naltrexona este un antagonist opioid care are o afinitate mare pentru receptorul μ-opioid, care este implicat în comportamentul alimentar. Studiile la animale sugerează că naltrexona blochează creșterea dopaminei în nucleul accumbens care are loc atunci când mănâncă și, de asemenea, scade consumul de alimente, căutarea de alimente și consumul asemănător. În studiile clinice, monoterapia cu acest agent nu a produs rezultate consistente ale scăderii aportului de alimente la om. Acest agent este aprobat în prezent în Statele Unite pentru tratamentul alcoolismului și al dependenței de opioide.

Bupropion
Bupropionul este un antidepresiv atipic care este aprobat pentru tratamentul depresiei, tulburărilor afective sezoniere și ca ajutor în renunțarea la fumat. Acest agent blochează recaptarea dopaminei și a norepinefrinei și este un antagonist slab al receptorilor de acetilcolină nicotinică. În studiile clinice, pierderea în greutate este un efect secundar comun al utilizării bupropionului.

Studii preclinice
În studiile pe animale, injectarea de naltrexonă și bupropion are ca rezultat scăderi sinergice ale consumului de alimente, sugerând că agenții au efecte independente și complementare asupra sistemului de recompensă, potrivit autorilor. În sistemul melanocortinei, bupropionul stimulează activitatea celulelor pro-opiomelanocortină (POMC) din hipotalamus și naltrexona amplifică acest efect prin blocarea autoinhibiției endogene de celule POMC mediate de opioizi. Celulele POMC produc hormon stimulant α-melanocit (α-MSH) - un agonist al receptorilor melanocortinei-4 care scad apetitul și măresc cheltuielile de energie atunci când sunt stimulate în studiile la animale și la oameni.