Distonie Parkinsonism, hipermanganesemie, policitemie și boli hepatice cronice - GeneReviews® -
Bibliotecă NCBI. Un serviciu al Bibliotecii Naționale de Medicină, Institutele Naționale de Sănătate.
Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, și colab., Editori. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universitatea din Washington, Seattle; 1993-2020.
GeneReviews ® [Internet].
Karin Tuschl, MD, Peter T Clayton, MD, Sidney M Gospe, Jr, MD, dr., Și Philippa B Mills, dr.
Postare inițială: 30 august 2012; Ultima actualizare: 9 februarie 2017 .
Timp estimat de citire: 20 de minute
rezumat
Caracteristici clinice.
Tulburarea distonie/parkinsonism, hipermanganesemie, policitemie și boli hepatice cronice se caracterizează prin următoarele:
Testarea genetică moleculară utilizată în distonie/parkinsonism, hipermanganemie, policitemie și boli hepatice cronice
| SLC30A10 | Analiza secvenței 3 | 14/15 4 |
| Analiza ștergerii/duplicării direcționate către gene 5 | 1/15 6 |
Consultați Genetica moleculară pentru informații despre variantele alelice detectate în această genă.
Analiza secvenței detectează variante care sunt benigne, probabil benigne, de semnificație incertă, probabil patogene sau patogene. Variantele patogene pot include mici ștergeri/inserții intragenice și variante ale site-ului fără sens, aiurea și de îmbinare; în mod obișnuit, ștergerile/duplicările exonului sau ale întregii gene nu sunt detectate. Pentru probleme de luat în considerare în interpretarea rezultatelor analizei secvenței, faceți clic aici.
24 de indivizi din 14 familii (13 cu forme de debut în copilărie, 1 cu formă de debut pentru adulți) [Quadri și colab 2012, Tuschl și colab 2012, Avelino și colab 2014, Quadri și colab 2015, Mukhtiar și colab 2016]. Analiza secvenței la persoanele afectate din 14 familii identificate homozigote SLC30A10 variante patogene.
Analiza de ștergere/duplicare orientată către gene detectează ștergerile sau duplicările intragenice. Metodele care pot fi utilizate includ: PCR cantitativă, PCR cu rază lungă de acțiune, amplificare multiplexă a sondei dependentă de ligatură (MLPA) și un microarray direcționat spre genă conceput pentru a detecta ștergerile sau duplicările unui singur exon.
Patru frați afectați dintr-o familie au fost homozigoti pentru o genomică mare SLC30A10 ștergere care implică exonii 1 și 2 [Tuschl et al 2012].
Caracteristici clinice
Descrierea clinică
Constatări neurologice
Hipermanganemie: Concentrațiile de mangan din sângele întreg sunt crescute la toți indivizii afectați.
Notă: Concentrațiile de heterozigoți din sânge de mangan (adică purtători ai unuia SLC30A10 varianta patogenă) se încadrează în limite normale sau sunt ușor crescute. Gospe și colab. [2000] au raportat o concentrație crescută la limită de mangan din sânge de 380 nmol/L la un părinte heterozigot obligatoriu și Tuschl și colab. [2012] au raportat niveluri între 380 și 649 nmol/L la trei părinți heterozigoți (normal: 3 ore).
Termen lung. Dacă terapia de chelare se dovedește a fi eficientă pe termen scurt, se așteaptă ca cursuri lunare de cinci zile de edetat disodic de calciu (intravenos 20 mg/kg/doză 2x/zi) să scadă nivelurile de mangan din sânge și să normalizeze concentrația de hemoglobină și indicii de fier [Tuschl et al 2008, Quadri și colab 2012, Tuschl și colab 2012]. Terapia chelatoare trebuie continuată pe tot parcursul vieții. În timpul tratamentului, monitorizarea o dată la două luni include: concentrația serică de electroliți, calciu, fosfat, magneziu; funcția renală și hepatică; număr total de sânge; și concentrațiile serice de urme de metale precum zinc, cupru și seleniu (vezi Prevenirea complicațiilor secundare).
Terapia cu fierul
Fierul este un inhibitor competitiv al absorbției intestinale de mangan; prin urmare, suplimentarea cu fier administrată pe cale orală (în ciuda nivelurilor normale de fier din ser) poate reduce nivelul de mangan din sânge și poate rezolva policitemia [Tuschl și colab. 2008, Tuschl și colab. 2012]. Se consideră că nivelurile ridicate de transferină serică observate la indivizii afectați reduc riscul de toxicitate pe mangan.
Notă: indicii de fier trebuie monitorizați frecvent (fiecare
3 luni) la cei care primesc suplimente de fier (vezi Prevenirea complicațiilor secundare).