Disponibilitatea de carnitină musculară joacă un rol central în reglarea metabolismului combustibilului la rozătoare -
Afilieri
- 1 MRC/ARUK Center for Musculoskeletal Aging Research, School of Life Sciences, Universitatea din Nottingham Medical School, Nottingham, Marea Britanie.
- 2 CVGI Discovery iMED, AstraZeneca, Macclesfield, Marea Britanie.
- PMID: 28605113
- PMCID: PMC5577538
- DOI: 10.1113/JP274415
Autori
Afilieri
- 1 MRC/ARUK Center for Musculoskeletal Aging Research, School of Life Sciences, Universitatea din Nottingham Medical School, Nottingham, Marea Britanie.
- 2 CVGI Discovery iMED, AstraZeneca, Macclesfield, Marea Britanie.
Abstract
Puncte cheie: Meldoniul inhibă sinteza endogenă a carnitinei și absorbția țesuturilor și accelerează excreția urinară de carnitină, deși impactul depleției carnitinei musculare mediate de meldonium asupra selecției combustibilului pentru întregul corp, precum și asupra metabolismului combustibilului muscular și a reglării sale moleculare este sub-investigat. Zece zile de administrare orală de meldoniu nu au avut impact asupra consumului de alimente sau lichide, asupra nivelului de activitate fizică sau asupra creșterii în greutate corporală la șobolan, în timp ce a epuizat conținutul de carnitină musculară (toate porțiunile), a crescut oxidarea carbohidraților din întregul corp și utilizarea glicogenului muscular și hepatic, și reducerea oxidării grăsimilor din întregul corp. Meldonium a redus expresia proteinelor transportoare de carnitină în mușchii cu diferite fenotipuri contractile și metabolice. O abordare TaqMan PCR cu densitate redusă a matricei a arătat că abundența de 189 mARN care reglează selecția combustibilului a fost modificată în mușchiul soleului de către meldonium, evidențiind modularea funcțiilor celulare discrete și a căilor metabolice. Aceste descoperiri noi susțin cu tărie premisa că disponibilitatea carnitinei musculare este un regulator principal al selecției combustibilului in vivo.