Disocierea steatohepatitei nealcoolice de carcinomul hepatocelular în obezitate - Polyzos -

Stergios A. Polyzos 1, Jannis Kountouras 2, Antonis Goulas 1, Eleni Papakonstantinou 1, Paraskevi Papaioannidou 1

disocierea

Trimis la 19 iulie 2019. Acceptat pentru publicare la 25 iulie 2019.

Introducere

Prevalența obezității a crescut în ultimele decenii, atingând proporții epidemice: 39% dintre adulți erau supraponderali sau obezi în 2016 la nivel mondial, potrivit World Health Association (https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detaliu/obezitate și supraponderalitate). Mai mult, obezitatea este legată de sindromul metabolic (MetS) și comorbiditățile asociate, inclusiv boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD), diabetul zaharat de tip 2 (T2DM), bolile cardiovasculare (BCV) și tumorile maligne, rezultând astfel o mortalitate mai mare pentru persoanele obeze (1). ).).

NAFLD este considerat în prezent ca fiind cea mai predominantă boală hepatică cronică la nivel mondial (2). NAFLD începe de la steatoza simplă (SS) care poate avansa progresiv la steatohepatită nealcoolică (NASH), ciroză și carcinom hepatocelular (HCC) (3). Mortalitatea este mai mare la pacienții cu NASH, datorită morbidității hepatice (adică ciroză și HCC) și extra-hepatică, inclusiv BCV și malignități (4). Prin urmare, sarcina estimată a NAFLD asupra costului asistenței medicale și utilizarea resurselor este considerată semnificativă (5). În special, în ciuda prevalenței sale ridicate, în prezent nu există un tratament aprobat al NAFLD (6).

Obezitatea a fost legată nu numai de tendința ascendentă a prevalenței NAFLD, ci și de fenotipurile sale mai severe, inclusiv HCC (7). Până în 2014, contribuția NAFLD la HCC era de 12% la o populație europeană (8). Foarte important, prevalența HCC legată de NAFLD a crescut de la 2,6% în 1995-1999 la 19,5% în 2010-2014, urmând o tendință similară în ceea ce privește supraponderalitatea/obezitatea (de la 34% la 52%, respectiv) (8). Ciroza asociată cu NASH nu este o condiție prealabilă pentru HCC, deoarece poate apărea în ficatul necirotic (9). Cu toate acestea, legăturile moleculare care mediază o potențială disociere între NASH/fibroză și HCC au fost puțin investigate.

Semnalizare STAT-1 și STAT-3 condusă de obezitate

Recent, Grohmann și colab., Pe baza unei serii de experimente in vivo elegante, au propus că obezitatea duce la dezvoltarea NASH/fibrozei și a HCC prin diferite căi moleculare care provin dintr-o origine comună, și anume activarea traductorului de semnal și activatorul transcripției. (STAT) -1 (NASH/fibroză) și căile STAT-3 (HCC), ca urmare a inactivării oxidative a proteinelor tirozin fosfatazei celulelor T (TCPTP) și, eventual, a altor proteine ​​tirozin fosfataze (PTP) (10).

Același grup a arătat anterior că PTP sunt oxidate pe scară largă în ficatul șoarecilor care dezvoltă SS după ce au fost hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi (HFD) (11). Pe baza acestei observații, au examinat inițial dacă oxidarea hepatică a PTP la șoarecii obezi contribuie la dezvoltarea NASH și HCC. Au arătat că șoarecii C57BL/6 hrăniți cu HFD (promovând obezitatea, IR și SS, dar nu și NASH) au dus la creșterea oxidării PTP, inclusiv PTP1B și TCPTP; mai important, acest efect a fost și mai evident la șoarecii hrăniți cu un deficit de colină (CD) -HFD mixt (care promovează în plus progresia SS către NASH) (10).