Dinamica parametrilor hemostatici în sarcina fiziologică și după naștere

* Autorul corespunzator:

Abstract

În prezent, hematologii și ginecologii obstetricieni au puține date despre particularitățile parametrilor hemostatici și menținerea echilibrului hemostatic în diferite etape ale sarcinii fiziologice. Cu toate acestea, este necesar să se cunoască normele pentru determinarea abaterilor patologice în sistem și luarea deciziilor medicale. Articolul prezintă dinamica a 50 de parametri hemostatici la femeile din perioada pregravidă, în diferite stadii ale sarcinii fiziologice și la 2-3 zile după nașterea vaginală studiată la 301 femei caucaziene (albe). S-au luat în considerare parametrii care caracterizează diferite componente ale sistemului hemostatic - vascular-trombocit, coagulant, anticoagulant și fibrinolitic. Testul de generare a trombinei a fost utilizat ca metodă integrată pentru studierea hemocoagulării.

dinamica

Conform rezultatelor obținute, au fost identificați unii parametri. Acești parametri ar putea fi o condiție prealabilă obiectivă pentru prescrierea și monitorizarea efectelor antiagregantelor și heparinelor moleculare scăzute în timpul sarcinii, cu scopul tromboprofilaxiei. Se sugerează că hiperproducția factorului tisular (TF) și a trombinei (în raport cu intervalele de referință) ar trebui să joace un rol posibil în inițierea nu numai a coagulării sanguine intravasculare, ci și a sfârșitului sarcinii. Ar putea fi important în înțelegerea cauzelor nașterii premature. Mecanismul descris, care previne formarea trombului la sfârșitul sarcinii, este asociat cu intensificarea reacțiilor fibrinolitice în circulația sângelui. Acest mecanism poate duce la degradarea polimerului solubil de fibrină (cu formarea dimerilor D) înainte de conversia acestuia în gel sau cheag de fibrină (fibrină insolubilă). Datele obținute ar putea fi utile în viitor pentru identificarea femeilor însărcinate cu risc de tromboză, sângerare și complicații obstetricale în timpul sarcinii și al nașterii.

Cuvinte cheie

ABREVIERI

ADAMTS-13: Metaloproteinaza care clivează factorul von Willebrand („o dezintegrină și metaloproteinaza cu un motiv de trombospondină tip 1, membrul 13”)
ADP: Adenozin difosfat
?PTT: Timp de tromboplastină parțială activată
AT III: Antitrombina III
α2-? P: α2-Antiplasmin
ETP: Potențial de trombină endogenă
FVIIa: Factor VII activat
MTHFR: metilen tetrahidrofolat reductază
PAI-1: Inhibitor de activare a plasminogenului 1
PAI-2: inhibitor al activatorului de plasminogen 2
PF4: Factorul de trombocite 4
PT: Timp de protrombină
RCoA: Ristocetin Cofactor Activity von Willebrand Factor
TAFI: inhibitor de fibrinoliză activată cu trombină
TF: Factorul țesutului
TFPI: inhibitor al căii factorului tisular
ttPeak: Timp pentru a ajunge la vârful trombinei
t-PA: Activator de plasminogen de tip țesut
TTP: Purpura trombotică trombocitopenică
vWF Ag: von Willebrand Factor Antigen
u-PA: Activator de plasminogen de tip urokinază

INTRODUCERE

Sarcina, nașterea și perioada postpartum sunt strâns legate de ratele ridicate de morbiditate și mortalitate [1,2]. Morbiditatea și mortalitatea sunt asociate cu abateri de la activarea fiziologică a normei de coagulare a sângelui care progresează prin gestație, care ar putea reduce pierderile de sânge în timpul nașterii. Pe de o parte, sarcina și perioada postpartum precoce prezintă un risc crescut de tromboză venoasă [de 4-50 de ori mai mare decât la femeile care nu sunt gravide [3,4] și, pe de altă parte, hemoragia uterină este tipică pentru toate perioadele de gestație, dar obstetrică severă hemoragia este o complicație periculoasă pentru vieți [5]. Faptele sunt de mare atenție medicală pentru această perioadă a vieții femeilor.

În ciuda unui număr mare de publicații științifice dedicate particularităților modificărilor hemocoagulării în timpul sarcinii [6-9], există astăzi probleme nerezolvate. Problemele constau în faptul că, în practică, parametrii de laborator ai sistemului hemostatic la femeile gravide sunt, în general, legați de intervalele de valori permise ale panoului de parametri hemostatici determinați pentru femeile care nu sunt gravide care nu permit luarea deciziilor clinice fundamentate [9]. Diferențele dintre tehnologiile de testare a diagnosticului fac dificultăți suplimentare în interpretarea rezultatului. Deci, studiul valorilor permise ale parametrilor hemostatici în timpul sarcinii și după naștere în raport cu echipamentele specifice și sistemele de testare este de mare interes, deoarece aceste date pot fi utile pentru diagnosticul diferențial al cauzelor sângerării, precum și pentru identificarea pacienților necesari în tromboprofilaxie.

Mai mult, identificarea simultană a multor parametri, caracterizarea coagulării, activității anticoagulante și fibrinolitice a sângelui ar putea permite obținerea informațiilor importante despre schimbarea dinamică a echilibrului hemostatic în timpul sarcinii, care în mod normal nu este însoțit nici de sângerări, nici de tromboze. Se așteaptă ca studiul acestor parametri să explice cauzele creșterii de 3-4 ori a nivelului dimerilor D în sarcina fiziologică târzie, să selecteze factorii obiectivi pentru inițierea și încetarea heparinprofilaxiei și să rezolve alte probleme asociate cu complicațiile sarcinii.

Scopul acestui studiu este de a determina valorile permise și dinamica modificărilor unei game largi de parametri hemostatici în diferite stadii ale sarcinii fiziologice și în primele câteva zile după naștere.

METODE

Populația de studiu

În cadrul unui studiu prospectiv, au existat date obținute de la 301 femei caucaziene (albe) care și-au dat consimțământul informat. Studiul a fost aprobat de Comitetul local de etică al cercetării al Universității medicale de stat din Altai (Protocolul 14, din 11.12.1013.). Pe baza rezultatelor examinărilor clinice și de laborator, a existat o recomandare de către obstetrician-ginecolog, terapeut și hematolog și după aceea s-a decis dacă înscrierea femeilor în diferite stadii ale sarcinii în prezentul studiu. Conform criteriilor de includere și excludere, toate femeile înscrise în studiu au fost practic examinate de 1-3 ori în perioada examinării.

Deci, dimensiunea eșantionului în diferite etape ale studiului (în starea non-gravidă, în diferite stadii ale sarcinii și după naștere) cuprinde femeile care au corespuns criteriilor menționate mai sus. Următoarele criterii finale au fost selectate pentru a studia sistemul hemostatic, luând în considerare valurile de invazie a trofoblastelor și etapele reflectante „critice” ale sarcinii: perioada pregravidă, 6-8 săptămâni, 12-13 săptămâni, 22-24 săptămâni, 34-36 săptămâni și 2- 3 zile după livrare. Studiile în perioada pregravidă au fost efectuate în principal la femeile primigravide (81,5%).

În studiu au fost utilizate următoarele echipamente: Analizor de hematologie MEK-7222 J/K [1] (Nihon Kohden); agregometru ptical AggRAM [2] (Helena Laboratories); coagulometre semiautomatizate Helena C-1 [3] (Helena Laboratories) și Start 4 [4] (Stago); coagulometre automate-STA Compact [5] (Stago) și Sysmex CA-1500 [6] (Sysmex Corporation); fluorometru cu microplacă Fluoroscan Ascent [7] (Thermo Fisher SCIENTIFIC) cu software-ul „Trombinoscop 3.0.0.26”; analizor imunochimic-IMMULITE 2000 [8] (Siemens Healthcare Diagnostics); fotometre-spectrofotometru Fotometru 5010 v5 + [9] (Robert Riele GmbH & Co KG) și cititor de microplăci Bio-Rad 680 [10] (Laboratoare Bio-Rad); analizor expres (reflectometru) NycoCard Rider II [11] (Axis Shield).