Dieta care mimează postul și terapia hormonală induc regresia cancerului de sân Nature Research Cancer
La modelele de șoarece de cancer mamar, postul periodic sau dieta care mimează postul (FMD) sporește eficacitatea terapiei endocrine și poate ajuta la întârzierea sau chiar inversarea rezistenței dobândite la acesta. La pacienții cu cancer de sân, febra aftoasă promovează modificări metabolice similare celor observate la șoareci.
Colaboratori
Autor
Irene Caffa
Cercetător postdoctoral, IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
Autor colaborator
Alessio Nencioni
Profesor titular în geriatrie și medicină internă, Universitatea din Genova
Acțiune
Copiați linkul
Dietele de post și de mimare a postului (FMD) sunt printre cele mai promițătoare abordări complementare în oncologie, având în vedere capacitatea lor de a face chimioterapia mai activă și mai bine tolerată, de a declanșa imunitatea anticancerigenă și de a exercita efecte pro-regenerative în multe țesuturi În acest context, am arătat anterior efecte îmbunătățite ale inhibitorilor tirozin kinazei prin post în cadrul unei colaborări cu laboratorul Longo de la Universitatea din California de Sud (USC)/Istituto FIRC di Oncologia Molecolare (IFOM) 3 .
Figura 1. Model putativ pentru reglarea reciprocă a EGR1 și AKT în celulele HR + BC. Postul și ET cooperează pentru a ameliora inhibarea mediată de AKT a expresiei EGR1 în celulele HR + BC. La rândul său, creșterea EGR1 crește nivelurile de PTEN și, prin urmare, întărește inhibarea AKT.
Prof. Longo a avut un rol important în proiectarea experimentului suplimentar prin care a confirmat rolul insulinei reduse, IGF1 și leptinei („factori reduși la post”) în potențarea ET prin FMD in vivo. Mai exact, ideea de a efectua acest test ca un experiment „crossover” a venit de la el și a condus în cele din urmă la rezultate foarte puternice și convingătoare: atât Vanessa cât și eu în experimente independente la IFOM și, respectiv, în laboratorul lui Alessio de la Universitatea din Genova, a constatat că adăugarea oricăruia dintre acești factori la șoarecii purtători de xenogrefă MCF7 tratați cu fulvestrant plus FMD a fost suficientă pentru a elimina complet intensificarea activității fulvestrantului indusă de FMD. Retragerea factorilor „la încrucișare” (ziua 35 din experimentul meu de la șoarece prezentat în Figura 1 a articolului) a restabilit sensibilitatea tumorii la ET plus FMD, administrând în același timp insulină, IGF1 sau leptină la șoareci care până atunci primiseră doar fulvestrant plus FMD stimulat creșterea tumorii și potențierea fulvestrant abrogată prin dietă. Colectiv, datele noastre au indicat că abilitatea postului/febrei aftoase de a face ET mai activ rezidă în capacitatea lor de a regla simultan mai mulți factori care favorizează creșterea, inclusiv, cel puțin, insulina, IGF1 și leptina.
În plus față de aceste studii pe modele de cancer, în experimente cu șoareci tratați cu tamoxifen, am constatat că postul periodic sau febra aftoasă a prevenit în mod eficient hiperplazia endometrială indusă de tamoxifen (un efect secundar relativ comun al tamoxifenului pentru care sunt disponibile doar opțiuni preventive limitate 13) de către inhibarea AKT în uter și faptul că combinația de post săptămânal/FMD și tamoxifen a redus puternic depozitele de grăsime intra-abdominale la șoarece, ceea ce explică probabil și efectul de reducere a leptinei a acestui regim.