Diagnosticul și tratamentul bolii pulmonare chistice
Parcul Sanghoon
1 Clinica medicală internă Paju SOK, Paju, Coreea
Eun Joo Lee
2 Divizia de Medicină Respiratorie și Critică, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea Coreea de Medicină, Seul, Coreea
Abstract
Boala pulmonară chistică (CLD) este un grup de afecțiuni pulmonare caracterizate prin prezența mai multor chisturi, definite ca lucențe umplute cu aer sau zone cu atenuare redusă, mărginite de un perete subțire (de obicei Cuvinte cheie: Boală pulmonară chistică, limfangioleiomiomatoză, histiocitoză, celule Langerhans, sindrom Birt-Hogg-Dube
INTRODUCERE
tabelul 1.
Caracteristicile chistului și lucențelor care imită chistul [1]
| Chist | O lucență parenchimatică rotundă este interfațată cu plămânul normal |
| Perete subțire (1 cm) cu o lucență focală rotundă, delimitat de un perete subțire (10 chisturi rotunde cu pereți subțiri, cu volum pulmonar conservat sau crescut (Fig. 1A), în timp ce o constatare CT compatibilă este detectarea mai puțin 10) chisturi [22] .Obstrucția limfatică duce la îngroșarea septului sau la revărsarea chiloasă (Fig. 1B). Din punct de vedere patologic, celulele LAM anormale ale mușchiului neted proliferează și duc la modificări chistice la plămâni (Fig. 1C - -1E) 1E) și limfaticele axiale și angiomiolipomele la rinichi sau ficat [17]. Deși originea celulelor LAM este necunoscută, pelvisul, în special uterul, se presupune că este sursa, deoarece anomaliile limfatice axiale din pelvis sunt cele mai frecvente, iar cele îndepărtate de pelvis mai puțin frecvente. Mai mult, celulele LAM din plămâni sunt, de asemenea, pozitive pentru expresia receptorilor de estrogen/progesteron, similar cu celulele uterine [25,26]. Celulele LAM pot metastaza și pot reapărea în plămânul transplantat. La fel ca celulele canceroase, celulele LAM depind de glicoliză pentru producerea de energie; astfel, LAM a fost definit ca un tip de „tumoră celulară epitelioidă perivasculară” (PEComas) [23]. |
Limfangioleiomiomatoza. (A) Tomografia computerizată de înaltă rezoluție (HRCT) prezintă numeroase chisturi rotunde cu pereți subțiri împrăștiate în ambele câmpuri pulmonare cu volum pulmonar conservat sau crescut, sugerând o caracteristică HRCT caracteristică a limfangioleiomiomatozei (LAM). (B) Revărsat pleural chilos datorat obstrucției limfatice. (C) Constatarea grosieră a leziunilor chistice dilatate din biopsia chirurgicală. (D) Un câmp de putere redus al țesutului pulmonar prezintă spații chistice parenchimatoase împărțite de parenchimul pulmonar normal (H&E, × 40). (E) O subpopulație de celule LAM prezintă melanom uman negru-45 cu model granular intracitoplasmatic (× 100).
Diagnosticul LAM se stabilește prin evaluarea HRCT, a biopsiei pulmonare și a istoricului/constatărilor clinice. Conform ghidurilor societății europene, un diagnostic clar, probabil sau posibil este determinat după evaluarea prezenței mai multor cerințe [22].
În afară de elementele radiologice și patologice, o creștere specifică a expresiei VEGF-D (> 800 pg/ml) sugerează puternic LAM [27,28]. Descoperirile chistice tipice care indică LAM pot fi identificate pe CT, fără proceduri invazive, cum ar fi biopsia pulmonară, dacă sunt prezente mai multe dintre următoarele: TSC, angiomiolipom, chilotorax, afectare limfatică sau VEGF-D seric crescut [23].
Managementul LAM include tratamentul leziunii pulmonare și controlul problemelor concomitente. Obstrucția fluxului de aer este ameliorată cu ajutorul bronhodilelor. Pneumotoraxul recurent poate fi adesea controlat cu pleurodeză. Angiomiolipomele renale> 4 cm prezintă un risc crescut de sângerare și trebuie tratate cu embolizare, intervenție chirurgicală nefronică sau cu un inhibitor mTOR [20,22,29]. Sirolimus, un antagonist mTOR, a fost asociat cu îmbunătățiri la pacienții cu volum expirator forțat în 1 secundă (FEV1). 2A). Chisturile sunt adesea bizare, spre deosebire de chisturile cu formă rotundă din LAM sau BHD. Pe măsură ce boala progresează, nodulii duc treptat la cavitație. Nodulii cavitari devin apoi chisturi cu pereți groși/subțiri și, în final, chisturi confluente [17,43]. Dacă la tinerii fumători se face o descoperire HRCT extrem de sugestivă, prezența celulelor CD1a-reactive> 5% în lichidul de spălare bronhoalveolar confirmă PLCH fără biopsie. În caz contrar, este necesară o biopsie chirurgicală pulmonară pentru un diagnostic clar. Celulele Langerhans la microscopie cu lumină au o citoplasmă eozinofilă cu nuclee în formă de caneluri sau convolute. Acestea sunt pozitive pentru CD1a și S-100 la colorarea imunohistochimică. Acumularea de Langerhans și alte celule inflamatorii în jurul bronhiolelor provoacă noduli care sunt de obicei cu diametrul de până la 1-3 mm, dar care pot fi de până la 2 cm (Fig. 2B - -2D). 2D). Cavitația centrală este frecvent observată, iar focarele fibrotice sunt formate din cicatrici stelate paucicelulare [9].
Histiocitoza celulară pulmonară Langerhans. (A) Tomografia computerizată de înaltă rezoluție prezintă mai multe chisturi în formă bizară, în special predominanța lobului superior și mijlociu, cu scutirea aproape completă a unghiurilor costofrenice. (B, C, D) Constatări patologice. Caracteristicile histologice includ acumularea de Langerhans și alte celule imune în jurul bronhiolelor (B: H&E, × 40; C: H&E, × 100). Celulele Langerhans exprimă puternic CD1a pe pata imunohistochimică (D: × 100).
Sindromul Brit-Hogg-Dube
Această boală rară are un model de moștenire autosomal dominant și implică mai multe zone ale corpului, inclusiv tumori ale foliculului de păr, neoplasm renal și chisturi pulmonare. Sindromul BHD este observat la pacienții din deceniile a patra și a cincea de viață, fără o diferență la bărbați față de femei. Pneumotoraxul este (de obicei) recurent la 75% dintre pacienții cu sindrom BHD. După cum sa menționat mai sus, patogeneza bolii este o mutație genetică a FLCN, care duce la o anomalie de semnalizare mTOR, deși nu este clar dacă această mutație provoacă activarea sau inactivarea mTOR. O altă cale potențială este prin expresia anormală a proteinei TGF-β sau a neoplaziei (exprimată diferențial în celulele normale și neoplazice [DENN]). FLCN este localizat pe cromozomul 17p și până în prezent au fost identificate> 140 de mutații ADN FLCN (Fig. 3A) [19,47].